中国子宫内膜增生临床诊疗路径（2024）要点.docx

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1、中国子宫内膜增生临床诊疗路径（2024）要点子宫内膜增生定义为子宫内膜增生程度超出正常增生期范畴。长期无孕激素保护的雌激素暴露是子宫内膜增生的主要发病机制。绝经前患者主要表现为月经周期频率、规律性、经量和经期的改变，或经间期出血；绝经患者主要表现为绝经后出血。也有部分患者并无临床症状，因超声检查子宫内膜增厚、回声不均或宫腔占位等异常表现而发现内膜增生。子宫内膜病变呈现逐步发展的过程，为进一步规范和指导子宫内膜增生的临床诊治,我国专家组制定了中国子宫内膜增生临床诊疗路径（2024年版），以期为临床实践提供参考。01病史询问与记录就诊患者应详细收集以下病史信息。年龄育龄期和围绝经期是内膜增生的高发

2、年龄。主诉、现病史有无异常子宫出血、出血模式、持续时间，重点关注有无经间期出血及绝经后出血；有无性激素药物应用情况；有无阴道排液、体重变化、接触性出血等。既往有无异常影像学发现。高危因素筛查长期无孕激素保护的雌激素暴露是子宫内膜增生的主要发病机制，相关高危因素包括：生殖内分泌相关因素：如排卵功能障碍、多囊卵巢综合征（PCOS）、未育或不孕、初潮早或绝经晚、绝经过渡期等；医源性因素：如长期使用他莫昔芬或无孕激素拮抗的雌激素；代谢相关疾病：如肥胖、糖尿病、高血压等；分泌性激素的肿瘤：如卵巢性索间质肿瘤等；遗传因素：如1.ynch综合征在内的遗传性子宫内膜癌。表1子宫内膜增生高危因素筛查表高危因素有

3、无生殖内分泌相关因素排卵功能障碍有口无多囊卵巢综合征（PcOS）口有口无未育口有口无不孕口有口无初潮早（WlO岁）口有口无绝经晚（55岁）口有口无处于绝经过渡期（40岁至绝经）口有口无医源性因索长期使用无孕激素拮抗的雌激素口有口无长期使用他莫昔芬口有口无代谢相关疾病肥胖体重指数（BMI28口有口无械尿病1.m无高血压口有口无分泌性激索的肿瘤卵巢性素间质肿痛有口无遗传因素1.Viwh综合征在内的遗传性子宫内膜癌口有口无既往妇科疾病重点关注有无子宫内膜增生、生殖系统癌前病变或恶性肿瘤病史。月经史包括初潮和绝经年龄、月经周期及经量、有无痛经、末次规则月经时间，以及月经出现的变化。生育史有无未育或不孕

4、，有无避孕及避孕方式，有无剖宫产史。既往病史有无高血压、糖尿病等代谢疾病；有无垂体肿瘤和恶性肿瘤病史，如乳腺癌及相关药物使用情况；有无手术史、外伤史、过敏史、吸烟史及饮酒史。家族史有血缘关系的家族成员中有无恶性肿瘤发生，具体癌肿及发病年龄。02体格检查全身检查常规体检内容中包括身高、体重，计算体重指数（BMI）及腰臀比；有无高雄激素血症的临床表现，如多毛、座疮、黑棘皮征、溢乳等。妇科检查评估子宫有无增大或占位，附件区及盆腔其他区域有无占位、压痛及其他异常等。无性生活者应行经直肠盆腔检查。如有异常出血,评估出血来源。如出血来源于阴道，应进一步评估出血是否来源于宫腔。辅助检查血或尿人绒毛膜促性腺激

5、素（hCG）检查；血常规、凝血功能、肝肾功能、甲状腺功能、女性激素水平；影像学检查：首选经阴道超声。对无性生活史的女性推荐经直肠超声。03病理评估诊断性刮宫、宫腔镜下定位活检是常用的活检方法，负压吸取活检子宫内膜微量组织病理检查也具有较好的准确性。诊断性刮宫通过搔刮宫腔直接获取子宫内膜组织，方便易行，准确率较高，适用于绝大部分患者。但对子宫内膜良性病变诊断敏感度相对较低，容易漏诊子宫内膜息肉。子宫颈萎缩无法探入宫腔者不建议选用诊断性刮宫术。负压吸取活检子宫内膜微量组织病理检查Pipelle活检术最为常见，操作方便，费用和不良反应低，对内膜病变诊断效率与诊断性刮宫相近，适用于绝大部分患者。宫腔大

6、量出血、子宫颈萎缩无法探入宫腔者不建议使用。宫腔镜下定位活检可在直视下对子宫内膜进行评估和定位活检，是评估内膜病变的有效工具。宫腔镜应评估内膜病灶形态、位置、范围、注意异常血管和腺体开口，对可疑病灶进行活检，背景内膜也应搔刮或活检。对于负压吸取活检或诊断性刮宫不适合或失败，或检查未见异常、症状持续存在的情况，可考虑以宫腔镜再次评估。子宫内膜细胞学检查通过直接涂片或液基细胞涂片进行细胞学诊断，可作为一种筛查方案，但不能代替组织病理学检查。诊断路径参见图1OV主诉与痛史年然：关注璃通短期主诉：关注讦京子宫出l及绝经行出也高嵬因素：f及腰砰比：无岛冷激素IlhW的临床衣夙妇科检查：iff占子官，IQ

7、tt大成占位.附件区及&腔有无占位.压笔及Jt他用意等：如有异常出机.评你出来建；MHtti*TMifi.应进步评估出山是南东源干片腔助检查血或用hCG：lltfH常烧、般血功能、肝胃功能、甲状腺功健、女性激素水平：I寸信总体情况影像学检查：首送外阴道超，“：劝无性生活的女性推苻势在后场，”内康痛理评估的遗应证异常子也出机或官腔占位.站分高危因索评估和辅助除在高度怀疑内腺病变片-2，出1!iJ-t.,.uZ.,.4,n,内膜病理评估的方案谆新性别育：ttir.适川大部分加；f?f於要炖无法探人汽整并不建议通川诊刮术负压吸取活检子宫内展施婚织病理检查：咐内腹和分诊断效率Jj诊Itt性制富相近.i

8、JIIJ绝大部分强在：外多M江腔出血.六再依法缩无法探人方就希不建仪使川官般彼下定位活检：时J负住啜取活检或诊断件利“小运会或失畋.成启介未及计南.H状持续存在的浦况,可号成力腔螃冉次讨估子宫内SIia热学检杳：可作为种筛作方案.但不催代替组织病理学检令图1子宫内膜增生的诊断04病理诊断和分型子宫内膜增生分类参考世界卫生组织（WHO）女性生殖道肿瘤病理分类（2020）,根据是否伴有细胞异型性而分为子宫内膜增生不伴非典型性和子宫内膜非典型增生。WHO2020年对子宫内膜增生的分类及其基本生物学特征描述,参见中国子宫内膜增生管理指南。05治疗路径子宫内膜增生不伴非典型性的管理子宫内BliIl生不伴

9、非典型性V图2F宫内膜增生不伴非典型性的管理1 .去除高危因素治疗前应评估是否存在可能导致子宫内膜增生的内源性和外源性高危因素，通过多学科团队为患者提供充分的咨询教育和可能的治疗方案以去除这些高危因素。如怀疑遗传性肿瘤，应进行遗传咨询和检测。2 .期待治疗对存在明确高危因素并能够有效去除的患者，可考虑期待治疗。治疗期间应严密随访，建议每36个月行子宫内膜评估，期待治疗不能作为首选方案。应告知患者期待治疗过程中有病变持续存在或进展的风险。3 .药物治疗孕激素是子宫内膜增生不伴非典型性的首选治疗方案。(1)左焕诺孕酮宫内缓释系统(1.NG-IUS):1.NG-IUS为子宫内膜增生不伴非典型性的首选

10、治疗方案。对于子宫内膜较厚者，可酌情给予孕激素撤退出血后再放置或在诊断性刮宫、宫腔镜检查时同时放置。如临床评估宫体过大，可考虑应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)治疗，待子宫体积孕8周后放置1.NG-IUSo需告知患者放置1.NG-IUS后可能出现点滴阴道流血、经量减少、闭经等情况，均为正常现象，不影响卵巢功能。以内膜吸取活检或宫腔镜下定位活检评估内膜病理时，操作过程中可不取出1.NG-IUS。(2)口服孕激素：口服孕激素适用于存在1.NG-IUS应用禁忌或不接受1.NG-IUS的患者。口服孕激素方案包括连续治疗和后半周期治疗，二者治疗内膜增生完全缓解率相似。(3)其他药物治疗：复方口

11、服短效避孕药(COC)是可供选择的药物治疗方案。排除口服避孕药禁忌证后，按药品说明书服用。应该向患者说明这些药物目前均为探索性或超适应证用法，目前缺少高质量证据证实其有效性。(4)药物治疗时间和疗效评估：口服药物治疗应至少持续36个月，1.NG-IUS则可长期使甩定期更换。治疗期间如出血症状未改善或超声评估宫腔占位持续存在，应及时评估内膜情况并予以相应处置。连续2次、间隔36个月的组织病理学检查均无异常发现时，可考虑终止内膜病理评估。如药物治疗6个月仍未达到完全缓解，可根据个体情况决定是否继续当前治疗或更改治疗方案。如药物治疗12个月仍未完全缓解，应进一步评估子宫内膜、排除更严重病变，并可考虑

12、手术治疗或更改药物治疗方案，具体方案与子宫内膜非典型增生相同。4 .手术治疗(1)全子宫切除术：由于大多数子宫内膜增生不伴非典型性可通过药物治疗实现缓解，子宫切除术不是一线治疗方案。但如果出现下述情况仍然建议手术治疗：随访过程中进展为非典型增生或子宫内膜癌；规范治疗12个月后子宫内膜病变仍未完全缓解；规范治疗后子宫内膜增生复发，不愿再接受药物治疗；治疗后仍有异常子宫出血症状持续存在；拒绝接受子宫内膜评估、监测。微创路径的全子宫切除术是首选的术式。术中建议同时行双侧输卵管切除,以降低未来卵巢恶性肿瘤的风险，是否切除卵巢需要个体化评估后决定。(2)子宫内膜去除术：不推荐用于治疗子宫内膜增生，因为手

13、术不能确保完全的和连续的子宫内膜破坏，且手术造成的宫腔粘连将妨碍子宫内膜组织学评估。如患者无法耐受药物治疗及手术治疗，并有条件接受严密随访，在多学科团队全面评估后，可谨慎选择子宫内膜去除术。子宫内膜非典型增生的管理子宫内膜非典型增生的治疗包括手术和药物治疗，治疗选择主要依据患者诊断年龄、是否有生育要求以及治疗效果等因素。广白内膜小典瓶拈不V复发或无生育要求全尸再切除术图3子宫内膜非典型增生的管理1.手术治疗手术指征:无生育要求或要求保留生育功能的患者，如出现下述情况仍然建议全子宫切除:随访过程中进展为子宫内膜癌；规范治疗12个月后子宫内膜病变仍未完全缓解；规范治疗后子宫内膜增生复发，不愿再接受

14、药物治疗；治疗后仍有异常子宫出血症状持续存在；不能进行随访或不能坚持药物治疗；或拒绝接受子宫内膜评估、监测。子宫内膜非典型增生手术首选微创路径的全子宫切除术。术中建议同时行双侧输卵管切除，以降低未来卵巢恶性W瘤的风险，是否切除卵巢需要个体化评估后决定，绝经后患者建议切除卵巢。由于子宫内膜非典型增生同时合并子宫内膜癌风险较高，为避免恶性肿瘤可能和病灶扩散，应避免行次全子宫切除术，应完整取出子宫或在保护套完全保护下取出子宫。术中不推荐常规行包括盆腔淋巴结切除在内的手术分期，也不推荐术中对子宫进行肉眼检查作为评估子宫肌层浸润深度和术中是否需要进行盆腔淋巴结切除的标准。2.药物治疗(1)子宫内膜非典型

15、增生药物治疗指征有强烈生育要求且无妊娠禁忌证，或不能耐受手术；年龄小于45岁；有良好的依从性，能及时随访并进行定期内膜病理检查。在启动药物治疗之前，应全面评估以下内容：综合评估除夕仔宫内膜癌或其他生殖系统恶性肿瘤；有生育要求的患者，对男女双方进行生育力评估；系统性评估排除药物使用禁忌证。(2)知情同意应告知患者子宫内膜非典型增生为内膜癌前病变,其癌变率为8%27%,同时合并子宫内膜癌的比例高达19%45%,合并卵巢癌的风险约4%,死亡率为0.5%,首选治疗方案为手术治疗而非药物治疗。药物治疗存在治疗失败、疾病进展、体重增加、不规则出血、血栓和乳腺癌风险增加、完全缓解后复发、即使经积极辅助生殖技术治疗但生育概率仍低等情况。（3