多重耐药菌感染常用药物盘点.docx

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1、多重耐药菌感染常用药物盘点多重耐药菌（MDRO）指对通常敏感的常用的3类或3类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌，多重耐药也包括泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）。目前临床常见的MDRO有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（CR-PAE）.耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRABA）、耐碳青霉烯肠杆菌科细菌（CRE）（包括大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌）等。aESKAPEw是临床常见多重耐药菌的组合。“ESKAPE”包括屎肠球菌（E）、金黄色葡萄球菌（三）、肺炎克雷伯菌（K）、鲍曼不动杆菌（八）、铜绿假单胞菌（P）和肠杆菌（E）。针对MDRO常用的治疗药物临床用药评价公众号盘点如下。1

2、、糖肽类（1）糖肽类为MRSA感染首选，常用药物包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。（2）万古霉素通过与细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成复合物，干扰甘氨酸五肽的链接，抑制细菌细胞壁的合成。（3）肾功能不全是使用万古霉素常见的不良反应。万古霉素使用过程中需检测药物浓度，根据血药浓度调整给药方案。（4）万古霉素常规剂量：每次lg,ql2h；或1520mgkg,每812小时给药1次，单次剂量不超过2g,每日剂量不超过4g。重症感染患者可予2530mgkg负荷剂量;输送速度维持在1015mgmino2、恶嗖烷酮类(1)恶噗烷酮类可作为MRSA的备选药物，为合并肾功能不全者首选药物。利奈嗖胺为代

3、表药物。(2)临床用药评价公众号：皮肤软组织感染、院内获得性肺炎建议使用利奈噗胺；血行感染、社区获得性肺炎建议使用万古霉素。(3)利奈噗胺通过抑制信使核糖核酸(mRNA)与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制蛋白质的合成。(4)利奈嗖胺常见不良反应主要包括头痛、腹泻、呕吐、头晕、皮疹、继发真菌感染、肝功能异常等。(5)利奈嗖胺推荐剂量:600mg,ql2h,疗程1014do3、环脂肽类(1)达托霉素为代表药物。达托霉素常用于金黄色葡萄球菌所致的感染性心内膜炎的血行感染，但不适用于治疗肺炎。耐万古霉素肠球菌(VRE)无明确有效的治疗时，可考虑达托霉素。(2)达托霉素通过扰乱细胞膜对氨

4、基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成。(3)高剂量达托霉素除增强抗菌作用外，还能预防耐药菌的产生，特别是对感染较重的患者。(4)达托霉素主要通过肾脏消除，肾功能不全患者应用时需根据肌酎清除率调整剂量。(5)达托霉素推荐剂量：6mgkg,qd,疗程26周；复杂性感染者剂量可增加至8l(gkg,qd。肾功能不全患者慎用，并减量为6mgkg,隔日1次。4、甘氨酰环素类(1)甘氨酰环素类为多重耐药不动杆菌首选药物，以替加环素为代表。临床上主要用于碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药的肠杆菌科细菌(CRE)所致的呼吸道、皮肤软组织及腹腔等感染。(2)替加环素是一种抑菌剂，其通过与核糖体30

5、s亚基单位结合、阻止氨酰化RNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成。(3)替加环素使用时可发生总胆红素、凝血酶原时间及肝酶升高的情况，有发生严重肝功能障碍和肝衰竭的个案报道，因此，对于重度肝功能损害患者使用需谨慎用药并监测治疗反应。(4)临床应用中，推荐替加环素联用多黏菌素，或含舒巴坦复合制剂(或舒巴坦)，或碳青霉烯类，或喳诺酮类，或氨基甘类。(5)替加环素推荐剂量：常规剂量首剂100mg,然后50mg,ql2h,疗程514d;重症感染者可考虑超剂量，即首剂200mg,然后100mg,ql2h(临床用药评价公众号:可提高20%的有效性,但副作用也增加)。轻、中度肝功能损伤无须调整剂量；重度

6、肝功能损害患者慎用，使用应调整剂量为首剂100nIg,然后25mg,ql2h,静滴维持。5、多黏菌素类(1)多黏菌素类常用于各类多重耐药革兰阴性杆菌感染，为多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药不动杆菌首选。(2)代表药物为多黏菌素B及多黏菌素E,其可与外膜上的脂多糖结合，导致外膜膨胀，可破坏细胞膜磷脂双层的物理完整性，导致细菌渗透失衡死亡。(3)多黏菌素通过肾脏缓慢排泄，组织扩散较差，不能通过血脑屏障，常与碳青霉烯类、替加环素、磷霉素、舒巴坦等联用。(4)肾毒性及神经毒性是多黏菌素使用过程中较多见的不良反应，其他不良反应包括过敏反应、色素沉着、皮疹、全身性瘙痒、发烧和轻度胃肠道疾病等。(5)推荐剂量

7、:多黏菌素B,负荷剂量202.5mgkg,维持剂量1.251.5mgkg,ql2ho说明书提示肾功能障碍及CRRT患者均不建议调整剂量(临床用药评价公众号的观点具体参见：多黏菌素类临床应用要点速记I合理用药)。6、舒巴坦(1)舒巴坦为多重耐药不动杆菌感染备选药物。(2)以头抱哌酮舒巴坦为代表，其通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成达到杀菌作用。(3)常与替加环素、碳青霉烯类或氨基糖甘类联合治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染。(4)常见不良反应为腹泻、皮疹、发热、肝功能异常等，但临床上也可见到过敏性休克、急性肾功能衰竭、伪膜性肠炎、间质性肺炎、严重皮肤反应等严重的不良反应。少数患者可导致维

8、生素K缺乏,必要时补充维生素K1。(5)头孑包哌酮舒巴坦常用剂量为3g(头抱哌酮：舒巴坦二2:1),ql2h；或3g,q8ho7、头抱他咤阿维巴坦(1)头抱他咤阿维巴坦覆盖碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)等常见耐药革兰阴性菌感染。(2)头泡他咤与PBPs结合后可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。阿维巴坦是一种非B-内酰胺类B-内酰胺酶抑制剂，与酶形成不易水解的共价加合物后起作用。阿维巴坦可抑制AmblerA类和C类B-内酰胺酶和某些D类B-内酰胺酶，包括超广谱B-内酰胺酶(ESB1.s)、KPC和OXA-48酶，以及AmPC酶。阿维巴坦不会抑制B类酶(金属B-内酰胺酶)，并

9、且不能抑制多种D类酶。(3)头孑包他咤阿维巴坦联合磷霉素可将CRKP的MIC降至敏感折点以下。联合厄他培南或替加环素可将产0XA-48酶肺炎克雷伯菌的MlC降至敏感折点以下，表现出较强的协同效应。(4)头抱他咤阿维巴坦联合美罗培南、阿米卡星、氨曲南(特别针对部分金属酶)、多黏菌素或磷霉素可使其对CRKP的MlC下降至1/4,对CRPA的MIC下降至1/2。(5)头抱他咤阿维巴坦临床应用要点，详见临床用药评价公众号：头抱他咤/阿维巴坦临床应用要点速记I合理用药。8、碳青霉烯类(1)碳青霉烯类是最广谱抗菌药物之一，为产超广谱内酰胺酶(ESB1.S)肠杆菌感染首选。(2)碳青霉烯类代表药物为亚胺培南

10、、美罗培南，可抑制胞壁粘肽合成酶，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。(3)临床应用中，常与多黏菌素类、替加环素、磷霉素、利福平等联合应用于耐药菌感染，但不用于耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌感染。(4)碳青霉烯类用于治疗CRE感染应符合以下条件：MICW8mg1.;大剂量给药；延长每剂静脉滴注时间。(5)常见不良反应包括血细胞异常、肝肾功能异常、腹泻、二重感染等。(5)美罗培南常用剂量0.5g或lg,q8h,疗程5d；重症感染者可予2g,q8h,输注时间3h。9、氨基糖昔类(1)氨基糖背类为多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)首选药物(联合

11、用药之一)，也可作为多重耐药肠杆菌、多重耐药不动杆菌、VRE感染备选药物。临床用药评价公众号提示：氨基糖昔类不应作为产ESB1.S菌株的常规治疗，可作为重症感染的联合治疗。(2)氨基糖昔类用于MDR-PA肺炎时需联合用药：抗假单胞菌B-内酰胺类+氨基糖甘类；抗假单胞菌喳诺酮类+氨基糖甘类；同时推荐在该基础上联用多黏菌素。(3)临床用药评价公众号：有专家共识和指南建议吸入妥布霉素可用于减少肺纤维化患者气道铜绿假单胞菌感染的机会。(4)氨基糖甘类单药治疗仅适用于尿路感染。(5)氨基糖甘类代表药物为阿米卡星、妥布霉素、依替米星等。氨基糖昔类作用于细菌核糖体的30s亚基，抑制细菌蛋白质合成。(6)氨基糖首类常见副作用有肾毒性、耳毒性等，用药期间应密切监测肾功能及尿常规。(7)推荐剂量：依替米星常用O.15g,ql2h,或0.20.3g,qd；合并尿路感染和合并腹腔感染者建议疗程510d;对医院获得性或呼吸机相关性肺炎和血流感染，建议疗程1014d;肾功能不全患者需根据肌好水平调整剂量。