24 第24章 自身免疫性疾病及其免疫检测.ppt

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1、第二十四章第二十四章自身免疫性疾病及其免疫检测自身免疫性疾病及其免疫检测第一节第一节 概概 述述 一、自身免疫性疾病的分类一、自身免疫性疾病的分类 二、自身免疫性疾病的共同特征二、自身免疫性疾病的共同特征第二节第二节 自身免疫疾病与免疫损伤自身免疫疾病与免疫损伤 一、自身抗原一、自身抗原 二、免疫调节异常二、免疫调节异常 三、遗传因素三、遗传因素 第三节第三节 常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病 一、由一、由型超敏反应引起的自身免疫性疾病型超敏反应引起的自身免疫性疾病 二、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫二、自身抗体免疫复合物引起的自身免疫 性疾病性疾病 三、三、T T细胞对自身抗原应答

2、引起的自身免疫性细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性 疾病疾病第四节第四节 常见自身免疫性疾病的自身抗体检测常见自身免疫性疾病的自身抗体检测 一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性 二、抗核抗体的检测与应用二、抗核抗体的检测与应用 三、抗三、抗ENAENA抗体谱的检测与应用抗体谱的检测与应用 四、与小血管炎相关的自身抗体检测与应用四、与小血管炎相关的自身抗体检测与应用 五、与五、与RARA相关自身抗体的检测与应用相关自身抗体的检测与应用 六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用六、与自身免疫性肝病相关自身抗体的检测与应用 七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体的检测与应用七、与桥本甲状腺炎相关自身抗体

3、的检测与应用 八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与八、与神经系统自身免疫性相关自身抗体的检测与 应用应用第五节第五节 自身抗体检测的临床应用自身抗体检测的临床应用 一、自身抗体检测的一般原则一、自身抗体检测的一般原则 二、实验室方法的选择及结果的确认二、实验室方法的选择及结果的确认第六节第六节 自身免疫性疾病的相关实验检测自身免疫性疾病的相关实验检测 一、免疫球蛋白及补体检测及临床意义一、免疫球蛋白及补体检测及临床意义 二、淋巴细胞检测及临床意义二、淋巴细胞检测及临床意义 三、细胞因子检测及临床意义三、细胞因子检测及临床意义 四、循环免役复合物检测及临床意义四、循环免役复合物检测及临床

4、意义思考题思考题小结小结第一节第一节 概概 述述自身免疫耐受（自身免疫耐受（autoimmune-toleranceautoimmune-tolerance）:正常正常情况下，机体免疫系统能识别情况下，机体免疫系统能识别“自我自我”，对自，对自身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微身组织成分不发生免疫应答反应，或仅产生微弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。弱的免疫应答，此为自身免疫耐受。自身免疫自身免疫(autoimmunity):autoimmunity):是指机体免疫系统针是指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞的现象。

5、或致敏淋巴细胞的现象。自身抗体自身抗体(autoantibody):autoantibody):针对自身组织器官、针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体。细胞及细胞内成分的抗体。自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune(autoimmune diseasedisease，AIDAID)因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障因自身免疫反应导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。碍所致疾病。一、自身免疫性疾病分类一、自身免疫性疾病分类系统性自身免疫病系统性自身免疫病 (systemic autoimmune(systemic autoimmune disease)disease)或器官非特

6、异性或全身性自身免疫病或器官非特异性或全身性自身免疫病器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病 (organ-specific(organ-specific autoimmune disease)autoimmune disease)或局限性自身免疫病或局限性自身免疫病按疾病累及的系统区分按疾病累及的系统区分按器官特异性分为两类按器官特异性分为两类 结缔组织疾病结缔组织疾病 神经肌肉疾病神经肌肉疾病 内分泌性疾病内分泌性疾病 消化系统疾病消化系统疾病 泌尿系统疾病泌尿系统疾病 血液系统疾病血液系统疾病生殖系统疾病生殖系统疾病 皮肤组织疾病皮肤组织疾病 循环系统疾病循环系统疾病器官特异性器官特异

7、性 非器官特异性非器官特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 扩张性心肌炎扩张性心肌炎 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮原发性粘液水肿原发性粘液水肿 恶性贫血恶性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征干燥综合征甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎自身免疫性胃炎 特发性粒细胞减少症特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎类风湿关节炎AddisinoAddisino病病 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 绝经过早（少数病例）绝经过早（少数病例）硬皮病硬皮病1 1型糖尿病型糖尿病 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 男性不育（少数病例）男性不育（少

8、数病例）多发性肌炎多发性肌炎/皮肌皮肌炎炎重症肌无力重症肌无力 原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎 交感性眼炎交感性眼炎 混合性结缔组织病混合性结缔组织病多发性硬化症多发性硬化症 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 晶状体源性葡萄膜炎晶状体源性葡萄膜炎 系统性血管炎系统性血管炎脱髓鞘疾病脱髓鞘疾病 克罗恩病克罗恩病 抗磷脂综合征抗磷脂综合征 寻常型天疱疮寻常型天疱疮 自身免疫性肾小球肾炎自身免疫性肾小球肾炎 肺肾出血综合征肺肾出血综合征自身免疫病的自身免疫病的“病谱病谱”1.1.多数病因不明多数病因不明2.2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加所增加3.3.

9、有遗传倾向有遗传倾向4.4.患者血清中有多种自身抗体或自身反应性患者血清中有多种自身抗体或自身反应性致敏淋巴细胞存在致敏淋巴细胞存在二二、自身免疫性疾病的共同特征、自身免疫性疾病的共同特征5.5.疾病有重叠现象，即一个病人可同时患疾病有重叠现象，即一个病人可同时患一种以上自身免疫病一种以上自身免疫病6.6.病程一般较长，多迁延为慢性病程一般较长，多迁延为慢性7.7.病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞等浸润性粒细胞等浸润8.8.免疫抑制剂治疗可取得一定疗效免疫抑制剂治疗可取得一定疗效 在某些情况下，机体的自身耐受遭在某些情况下，机体的自身耐受遭到破坏，禁

10、忌细胞株活跃，机体免疫系到破坏，禁忌细胞株活跃，机体免疫系统针对某些自身组织成份产生了免疫应统针对某些自身组织成份产生了免疫应答，就可能导致自身免疫病的发生。答，就可能导致自身免疫病的发生。第二节自身免疫疾病与免疫损伤第二节自身免疫疾病与免疫损伤 隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 自身成分的改变自身成分的改变 共同抗原引发的交叉反应共同抗原引发的交叉反应一、自身抗原一、自身抗原淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化多克隆刺激剂的旁路活化辅助刺激因子表达异常辅助刺激因子表达异常自身致敏自身致敏T T细胞与自身抗原应答细胞与自身抗原应答二、免疫调节异常二、免疫调节异常三、遗传因素三、遗

11、传因素第三节第三节 常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病 由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器由于病理性的自身免疫应答可发生在体内任何组织器官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾官，临床上常以病理损害的机制来区分各类自身免疫性疾病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相病，而许多自身免疫性疾病与超敏反应的发生髻之密切相关，因此，可分为由关，因此，可分为由型超敏反应引起的自身免疫性疾病，型超敏反应引起的自身免疫性疾病，由由型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由型超敏反应引起的自身免疫性疾病及由T T细胞对自身细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的

12、自抗原应答引起的自身免疫性疾病。当两种或两种以上的自身免疫病出现混合的临床表现时，称为身免疫病出现混合的临床表现时，称为混合性结缔组织病混合性结缔组织病（mixed connective tissue diseasemixed connective tissue disease，MCTDMCTD）。）。抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫性疾病性疾病(如如:AIHA;ITP):AIHA;ITP)抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫性疾病病(如如:MG;Graves disease):MG;Graves disease)细胞外抗

13、原的自身抗体引起的自身免疫性细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫性疾病（如：疾病（如：Good pastureGood pasture综合征）综合征）一、由一、由II型超敏反应引起的自身免型超敏反应引起的自身免疫性疾病疫性疾病如：如：SLESLE；RARA二、自身抗体二、自身抗体免疫复合物引起免疫复合物引起的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病如：如：DM1DM1；MSMS三、三、T细胞对自身抗原应答引起细胞对自身抗原应答引起的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病第四节第四节 常见自身免疫性疾病的自常见自身免疫性疾病的自身抗体检测身抗体检测 自身抗体（自身抗体（autoantibodyautoantibod

14、y）是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体身抗体(谱谱)分类分类:脏器特异性自身抗体脏器特异性自身抗体 脏器非特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体自身免疫性疾病的重要标志自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性一、自身抗体的特性 自身抗体自身抗体 免疫球蛋白免疫球蛋白

15、 补体补体 淋巴细胞淋巴细胞 细胞因子细胞因子自身免疫性疾病的主要实验检测自身免疫性疾病的主要实验检测 19481948年年 HaragravesHaragraves等发现等发现 LE LE 细胞现象细胞现象 19571957年年 HolborowHolborow等应用等应用IIFIIF检测检测ANAANA 1961 1961年年 BeckBeck等发现等发现ANAANA不同荧光染色模型不同荧光染色模型 60706070年代年代IIFIIF、IDID、CIECIE应用应用新的自身抗体新的自身抗体 19791979年年 TowbinTowbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体等应用免疫印迹技术检测

16、自身抗体 8080年代年代IBIB、RIPRIP应用应用蛋白多肽水平认识自身抗原蛋白多肽水平认识自身抗原 19871987年年DNADNA基因重组技术开始应用自身抗体研究基因重组技术开始应用自身抗体研究 近十年应用分子生物学技术近十年应用分子生物学技术 自身抗体研究发展简史自身抗体研究发展简史标志抗体标志抗体相关疾病相关疾病dsDNAdsDNASLESLESmSmSLESLESSBSSBSSSS着丝点抗体着丝点抗体PSSPSS（局限型）局限型）Scl-70Scl-70抗体抗体PSSPSS（弥漫型）弥漫型）AKAAKA、抗、抗CCPCCP抗体抗体RARAJo-1Jo-1抗体抗体PM/DMPM/DM高滴度高滴度RNPRNP抗体抗体MCTDMCTD肝肾微粒体抗体（肝肾微粒体抗体（LKM-1LKM-1）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎平滑肌抗体（平滑肌抗体（SMASMA）型自身免疫性肝炎型自身免疫性肝炎AMAAMA（M2M2）PBCPBC常见自身免疫性疾病的标志抗体常见自身免疫性疾病的标志抗体间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IIFIIF）ELISAELISA免疫印迹法（免疫印迹法（Wester