药物分析基础(二).ppt

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1、药物分析基础（二）药物分析基础（二）4、药物定量分析与分析方法验证；、药物定量分析与分析方法验证；5、药物制剂分析；、药物制剂分析；6、药品质量标准的制定。、药品质量标准的制定。药物定量分析与分析方法验证药物定量分析与分析方法验证定量分析样品前处理方法定量分析样品前处理方法 定量分析方法的特点定量分析方法的特点 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证1 12 23 3一、定量分析样品前处理一、定量分析样品前处理定量分析样品前处理方法定量分析样品前处理方法 概概 述述12一、定量分析样品前处理一、定量分析样品前处理1.分析对象的结构与性质；2.药物制剂的处方组成；3.所选定的分析方法。

2、化学原料药化学原料药：不经过特殊处理，使用适当的溶剂溶解后直接采用滴定分析法、分光光度法或色谱法测定；药物制剂药物制剂：处方组成中干扰组分如何排除前处理方法的选择：前处理方法的选择：定量分析样品前处理方法定量分析样品前处理方法当金属原子或卤素原子在药物分子中的结合状态不甚牢固时，样品的前处理可以不经过有机破坏。（一）直接测定法（一）直接测定法（不牢固的（不牢固的C-M键）键）（二）水解测定法（二）水解测定法 1碱水解后测定（不牢固的C-X键）2酸水解后测定（含金属的有机药物）（三）经还原分解后测定法（三）经还原分解后测定法（有机碘药物）不经有机破坏不经有机破坏的分析方法的分析方法:经还原分解后

3、测定法经还原分解后测定法1.本方法适用于碘与苯环直接相连的药物，多数有机碘药物均可用本法测定。2.此类药物分子中碘的结合程度较牢固，单纯用硝酸银溶液直接回流法不能达到要求。3.当在强碱性溶液中用锌粉还原时，即可将有机结合的碘还原生成无机碘化物，用银量法或碘酸钾法进行分析测定。应用示例应用示例 泛影酸的含量测定泛影酸的含量测定测定方法测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠试液30ml与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸

4、银滴定液（0.1mol/L）相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。反应方程式如下反应方程式如下：经有机破坏经有机破坏的分析方法的分析方法定量分析样品前处理方法定量分析样品前处理方法某些含卤素或金属的有机药物结构中，若金属及卤素的结合状态牢固，用一般的方法不能使之解离，必须用有机破坏法把药物分子整个破坏，使有机结合状态的卤素或金属转变为可测定的无机化合物。经有机破坏经有机破坏的分析方法的分析方法湿法破坏湿法破坏 HNO3-H2SO4 (大多数有机物质)碱土金属 HNO3-HClO4(血、尿、组织等生物性检体样品)H2SO4-MSO4 (有机砷、锑药物)干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温

5、度干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温度 (含卤素、硫、磷等有机药物)高温炽灼法高温炽灼法 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法定量分析样品前处理方法定量分析样品前处理方法高温炽灼法高温炽灼法（1）含碘药物的鉴别（2）含氟、氯、溴等元素药物的鉴别（3）含磷药物的定量测定（4）砷盐的检查灼烧时温度控制在420以下，以免某些被测金属化合物的挥发；能否灰化完全，直接影响测定结果的准确性。本法破坏后，有时所得灰分不易溶解，此时切勿弃去，应重复操作。注意：氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧，待燃烧产物被吸入吸收液后，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量

6、。本法是快速分解有机结构的简单方法。不需复杂的设备，在极短的时间内就能使有机结合的待测元素定量转化为无机形式。适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定，也可用于药物中杂质硒的检查。空心空心A.燃烧瓶燃烧瓶 B.铂丝网铂丝网 C.D.盛固体样品滤纸及其折叠法盛固体样品滤纸及其折叠法 E.F.G.称取液体样品方法称取液体样品方法7mm50mm30mm尾部尾部7mm13mm20mm25mm35 6mm16 6mm滤纸滤纸滤纸滤纸AGFE透明胶纸透明胶纸DCB氧瓶燃烧装置及称样方法氧瓶燃烧装置及称样方法定量分析方法的特点定量分析方法的特点容量分析法容量分析法容量分析法（亦称滴定分

7、析法）是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物按化学计量关系反应为止，然后根据滴定液的浓度和体积，计算出被测药物的含量。使用范围：组分含量在1%以上；化学原料药的含量测定。特点：准确度高、操作简便、快速；仪器简单、价廉。局限：专属性差。光谱分析法光谱分析法（一）（一）紫外可见分光光度法紫外可见分光光度法特点：（1）灵敏度高，可达10-4g/ml10-7g/ml。（2）准确度高，相对误差为2%5%。（3）仪器价格比较低廉，操作简单，易于普及。（4）应用广泛。朗伯-比尔定律：分光光度法进行药物定量测定的依据，表明物质分子对特定波长光的吸收程度与被测物

8、质溶液浓度及液层厚度的关系。0lglgIATECLI A为吸光度；T为透光率；E为吸收系数；C为被测物质溶液的浓度；L为液层厚度。光谱分析法光谱分析法（二）荧光分析法（二）荧光分析法特点：（1）灵敏度高，可达10-10g/ml10-12g/ml。（2）在低浓度溶液中进行。（3）能产生荧光的物质不多，为此需采用荧光衍生试剂，使无荧光或弱荧光的物质转化为强荧光性产物。（4）干扰因素较多，测定时必须做空白实验。（5）荧光分析取样量少，方法快速。某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光波长较长的荧光。当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其荧光强度（也叫发射光

9、强度）与溶液中该物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。药物分析的效能指标药物分析的效能指标药品质量标准分析方法验证指标。目的是验证所选用的分析方法是否适合相应的检测要求。需验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量检查或限度检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定，以及药物溶出度、释放度等检查中溶出量的测定方法等均应做出必要验证。检测内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、专属性、线性与范围和耐用性。药物分析基础（二）药物分析基础（二）药物制剂分析药物制剂分析一、原料与制剂一、原料与制剂 为了更好地发挥药物的疗效，降低药物的毒性或副作用

10、，增强药物的稳定性，保证药物用法和用量的准确，便于药物使用、贮存和运输，需将符合质量标准的原料药制成药物制剂。从原料药制成制剂，要加入一些辅料，如赋形剂、稀释剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂等，经过一定的生产工艺制成适合于医疗和预防应用的某种给药形式。药物制剂 防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 药物使用、贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用制剂分析制剂分析的的特点特点1.制剂分析复杂性增加（附加成分的干扰）；2.分析方法、分析项目和要求不同；3.含量的表示方法及限度要求不同；制剂分析是利用物理、化学、物理化学或生物学的方法对不同剂型的

11、药物制剂进行质量检验，以确定该制剂是否符合其质量标准规定的要求。(一)检查内容不同(二)质量控制要求不同1.1.含量要求范围不同含量要求范围不同原料制剂阿司匹林 99.095.0105.0VB199.0(干)90.0110.0Vc99.093.0107.0肌苷98.0102.0(干)93.0107.0红霉素920单位/g90.0110.02.2.杂质限度要求不同杂质限度要求不同剂型原料普通片肠溶片肠溶胶囊泡腾片栓剂阿司匹林中水杨酸检查限度要求0.1%0.3%1.5%3%(二)质量控制要求不同3.含量测定方法不同含量测定方法不同盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法 片剂：UV法(测 254nm

12、)注射剂：UV法(测 306nm)制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度(二)质量控制要求不同(三)含量测定的计算方法不同原料药原料药百分含量取样量测得量100mm%100标示百分含量实测百分含量百分标示量制剂制剂制剂含量测定中，应考虑：制剂含量测定中，应考虑：取样问题辅料对含量测定的干扰与排除复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。应用示例 精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/L的HCl为14.

13、20ml，空白试验消耗0.1015mol/L的盐酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾，求供试品的含量。%54.98%10010004021.01.01015.020.1468.2425.37%）（青霉素钾一、片剂的检查项目（一）重量差异(weight variation)按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。检查方法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。制剂的常规检查结果判断 超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。平均

14、片重或标示片重重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g及0.30g以上5%片剂的重量差异限度片剂的重量差异限度（二）崩解时限 口服固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。剂型溶液崩解时限普通片水15 min糖衣片水1 h薄膜衣片人工胃液30 min肠溶衣片人工胃液2 h内无裂缝、崩解或软化现象人工肠液1 h泡腾片200 ml水5 min 取药片取药片6 6片检查，如有片检查，如有1 1片不合格，应另取片不合格，应另取6 6片复试，片复试，均应符合规定。均应符合规定。（二）崩解时限（三）含量均匀度 小剂量或单剂量的

15、固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。适用范围 每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者检查方法 除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其平均值X 和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。A1.80S15.0 AS15.0 A1.80S15.0，且AS15.0 另取20片(个)复试根据初、复试结果，计算3

16、0片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；A+1.45S15.0 A1.45S15.0 结果判断2()1XXSnXA 100应用示例地西泮片(Diazepam Tablets)规格(1)2.5 mg(2)5 mg含量均匀度 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振摇使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法(附录A)，在284 nm的波长处测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数()为454计算含量，应符合规定（附录 E）。%1cm1E试验结果试验结果含量含量/标示量%/标示量%1105.646101.232100.717104.483104.648100.634104.669101.005100.8110 102.50结果判断结果判断X 102.26 A=100-X =2.26 S2.06 A+1.8s5.97 合格（三）含量均匀度（四）溶出度 药物从片剂等固体制