七大类药物可以引起尿结石2024.docx

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1、七大类药物可以引起尿结石2024一、抗微生物药物有报道，引发肾结石的抗微生物药物有青霉素类的阿莫西林、氨莘西林，头抱类的头抱曲松，瞟诺酮类的环丙沙星、诺氟沙星，磺胺类的复方磺胺二甲口密咤、磺胺D密咤,硝基吠喃类的吠喃妥因等。导致结石形成的主要原因是尿排出量减少、用药剂量过大、尿液PH值或高（青霉素类、头抱类）或低（喳诺酮类、磺胺类）等因素。磺胺类药物引发肾结石的病例也有报道。2006年杨丽明报道，1例口服复方磺胺二甲嚓咤颗粒的6个月的女婴，用药1个月后，出现血尿，哭闹不安腹部X线摄平片示右肾可见2枚0.40.5cm大小密度增高影。分析病因，婴儿肾脏发育尚未成熟，浓缩和稀释功能差，服用本药后未及

2、时碱化尿液及足量给水，引起尿液浓缩，大量磺胺结晶在肾脏滞留，最终引起结石。头抱曲松诱发肾结石的病例屡有报道。1990年,Cochat事5首次报告注射头抱曲松钠可诱发可逆性肾结石症。截至2000年，头抱曲松钙肾结石症个案报告已有9例，其中8例为小儿，停药后5d3周即自动排尽。20022003年Avci等12进行了前瞻性研究，51例因感染住院患儿使用头泡曲松钠后侪IJ量为50100mgkg-1d-1）,超声检查4例（7.8%）发生肾结石，平均1.1岁，所有肾结石均2mm,发现平均时间为7d,但与患儿的年龄、性别、疗程以及剂量和给药途径无关。4例患者均在停药后3.328周后自动排尽。分析头抱曲松诱发

3、肾结石的成因，主要与以下几点有关：（1）多发于小儿患者（成人也有发生）；（2）与体内钙离子发生反应，形成不溶性头抱曲松钙，沉积于肾脏；（3）在常规剂量下即可发生，大剂量、长时间使用更易形成。二、利尿药物利尿剂是常用的降压药，多以复方形式联合用药，在临床被广泛使用，常用药物有：氨苯喋咤、双氢氯曝嗪、吠睡米、依他尼酸等，但他们都有升高血尿酸、增加肾脏尿酸盐沉积的不良反应。特别是氨苯喋陡引发肾结石的国内外报道最多，药动学分析显示，本品诱发肾结石的主要原因是以原型药及其代谢产物引起的溶解度改变。口服本品后24h尿中即可出现原型药及代谢物结晶，用药者结石症发生率约为1/5001/2000,主要与用药剂量

4、和尿PH值有关。尿液PH值偏低，促使尿酸结晶，可能是氨苯喋咤等利尿药物肾结石发生率较高的主要原因。氨苯蝶陡是一种保钾利尿药,经常单独给药或与氢氯曝嗪联合给药用于治疗高血压,单独口服氢氯睡嗪造成钾丢失，联合用药则避免这种情况的发生，并且也可以用于治疗液体潴留及高钙尿性钙结石。高达70%的口服氨苯蝶咤患者尿液中出现氨苯蝶呢，一些患者发生纯或混合性氨苯蝶咤结石。Ettinger发现在50z000结石分析中有181例存在氨苯蝶咤，纯氨苯蝶咤是36例，占所有结石的0.31%、其余结石表现为草酸钙或尿酸的混合物，大多数位于结石核中。氨苯蝶咤结石患者基本都具有肾石病的病史，因给予氨苯蝶D定治疗结石的患者的入

5、院率与单独给予氢氯睡嗪的患者或一般人群没有差别。虽然如此，随着例如阿米洛利等直接降尿钙的保钾利尿剂的出现，对有尿石病史患者慎用氨苯蝶咤。氨苯蝶口定促进泌尿系结石形成的准确机制尚不清楚，目前有一个假设是，氨苯蝶咤及代谢物的沉淀为成核和继之引起的结石生长提供了支架机构。Car等报告21%的氨苯蝶陡结石是纯氨苯蝶陡,其他则是混合性的结石。调整尿PH不能溶解氨苯蝶碇结石，而体外冲击波碎石术可以粉碎结石。停用药物可以避免氨苯蝶咤结石形成。氨苯蝶口定结石为芥子植物颜色或金色，通常在无定形核心上呈同心层状分布。有时结石同尿色素共存而呈棕褐色；偶尔与蛋白基质结合呈玻璃样。氨苯蝶咤结石尽管没有草酸钙结石那么致密

6、，但在平片上也属阳性结石，CT已用于氨苯蝶陡结石的诊断,CT值为132Hu。临床病史证实所有氨苯蝶咤结石病人均用过氨苯蝶咤制剂,大多数每天服用DyaZide（抗高血压药物：内含氨苯蝶咤50mg和氢氯口塞嗪25mg）2粒,连续数年;但少数病人每天仅服1粒，连续36个月。混合氨苯蝶咤结石病人，35%既往有草酸钙和尿酸结石史；而纯氨苯蝶咤结石病人19%有结石史。服用氨苯蝶咤制剂的病人，若有肾绞痛和（或）血尿，或有结石排出，应首先想到可能是氨苯蝶D定结石。尿结晶分析和结石成分分析可明确诊断。服用氨苯蝶咤制剂时，加服碱化剂如枸椽酸钾是很明智的。襟利尿剂如布美他尼（bumetanide,丁尿酸）和吠塞米（

7、furosemide,速尿）在亨利襟厚升支抑制钠和钙的重吸收。这种机制除了发挥利尿作用外，也产生高钙尿。在接受吠塞米治疗的低体重儿，肾钙升高64%o此外,因为婴儿的肾小球滤过率降低和肝功能不成熟，所以此药物的半衰期明显延长，味塞米引起的高尿钙效应增加。所形成结石的成分全部是草酸钙。三、碳酸酊酶抑制剂近几年有国内外报道,碳酸酊酶抑制剂醋氮酰胺、醋甲嘤胺、双氯非那胺等均可引发肾结石和肾钙质沉着症，用药者发病率约在10%左右。该类药引起肾结石的主要原因可能是由于直接作用于肾小管上皮细胞的碳酸酊酶并抑制了它的活性，使H+产生减少,HNa+交换减少,而KNa+交换相应增加,降低了尿中枸椽酸盐等有机盐排出

8、使Ca+容易析出，尿液碱化，结石易形成。2003年徐育慧等报道1例醋氮酰胺引起肾结石病例：患者，女，59岁，因左眼急性青光眼入院。入院查体情况：肾功能、尿常规均正常。给予醋氮酰胺250mg次口服，1日3次，服药后11d突然出现腹部疼痛，呈阵发性、游走性，伴尿频。超声显示：左肾盂积水，疑似肾结石，予以停服醋氮酰胺，并嘱多饮水、多活动，1d后，排出米粒大小灰色结石。3d后超声复查，双肾及输尿管均未见异常。碳酸酊酶抑制剂如乙酰嗖胺（acetaz。Iamide）在近曲小管阻断碳酸氢钠的重吸收而起作用。因此，长期应用碳酸酊酶抑制剂可导致高氯血性代谢性酸中度,此时尿PH增加,尿枸椽酸盐减低。乙酰嗖胺用于青

9、光眼患者（降低房水的流动）和登山者（碳酸氢盐尿和代谢性酸中毒增加换气和动脉氧合）。长期应用乙酰嘤胺，由于出现上述代谢变化，导致磷酸钙结石形成的危险增加。托毗酯(t。Piramate)是一种有效的抗癫口药物。WiIner等研究发现服用托毗酯的患者中1.5%发生泌尿系结石，原因可能是托毗酯抑制了碳酸酊酶的同工酶。Kuo等也报告2例托毗酯引起的泌尿系结石。假设托叱酯引起代谢性酸中毒，继发引起低枸椽酸尿和碱性尿，所以形成磷酸钙结石。预防措施包括大量饮水、限钠及口服枸襟酸盐制剂。此外，长期口服托口比酯的患者需要进行骨密度测定，以早期发现继发于酸缓冲的骨钙丢失。理尼沙胺(ZoniSamide)是一种抗癫口

10、药物，属于磺胺类药物，同时也有弱的碳酸酊酶活性。最初研究发现,4%的患者发生“肾结石。Kubota等发现服用嗖尼沙胺的患者出现碱性尿、高钙尿和磷酸钙结石。所有患者中，停用嗖尼沙胺并给予相应治疗，泌尿系结石可被溶解。四、蛋白酶抑制物艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一种免疫性疾病，近二十余年来，在全球范围内迅速蔓延，成为严重威胁人类生存的疾病之一。人们对艾滋病的诊断和治疗进行了大量的研究与开发，目前针对逆转录病毒的化学治疗药物归纳起来有三大类，即：核苗类抗逆转录病毒抑制剂(NRFI)、非核昔类抗逆转录病毒抑制剂(NNRTI师蛋白酶抑制齐J(PIl前两类是核苗和非核昔逆转录酶抑制剂，

11、阻断病毒的向转换，从而防止病毒感染宿主细胞。后一类药物为蛋白酶抑制剂，可以阻止病毒的片段组装成完整的病毒。其代表药物有：沙奎那韦、荀地那韦、利杜那韦和尼非那韦。近来服药后并发的尿路结石也日益引起人们的注意。尿石症在一般人群中的发病率约为0.1%0.4%,而在服用苗地那韦的患者中发病率为3%20%o纯净的茄地那韦颗粒相对不溶于水，特别是在中性和碱性液体中。当PH值3.5时，它的溶解度大于100mg/ml,在PH值5.5时其溶解度无显著性变化,而在PH值为6.0时，其溶解度降至0.03mgml.o为了增加在胃肠道的溶解度，常制成硫酸盐制剂，一般治疗剂量为800mg,tid,药物剂量增大，发生药物性

12、结石的机率增加。Sutherland报道12例单日苗地那韦治疗剂量大于2.4克的患者,有8例发生了芮地那韦药物尿石。药物口服吸收后，大部分被肝脏的细胞色素氧化酶p-4503A4分解,但仍有12-20%的药物以原形经肾脏直接排泄到尿中。若患者由于各种原因导致肝功能低下，如病毒性肝炎、肝硬化等，可能会限制苛地那韦药物在肝脏中的代谢，使得更多的药物以原形经肾脏排泄由于有较高的排泌量，在生理Ph值下溶解度较低，所以尿液中药物成份达到一定浓度后，药物晶体很容易析出，形成药物结晶，甚至发展成为尿路结石；或成为结石核心，在此基础上形成混合性结石。苛地那韦结石的发生与其它引起代谢性结石的诱发因素的关系不大，R

13、eiter分析105例用苗地那韦治疗的患者，仅6例有上尿路结石病史，且这6例治疗期间均未发生泌尿系结石。105例中发生苗地那韦药物结石13例，服药后平均发生与药物结石有关的急性肾绞痛时间为21.5周6-50周）,与未发生结石的患者相比，治疗前后患者代谢评价和肾脏超均无显著性差异。Schwartz另报道36例接受苛地那韦治疗出现肾绞痛的患者，发生肾绞痛的平均时间为服药后5.8月（1-30月），发生症状后到明确诊断的时间为天（平均2.0天Kohan观察16例苗地那韦治疗后引起肾绞痛患者13,例结石为可透线结石，余3例为X线阳性结石。13例可透X线的患者均有低枸椽酸尿症（50mg24h）,且尿液Ph

14、值（5.8+0,8）显著高于线阳性结石患者（5.0+0.0KOhan认为较高的尿液Ph值可能是引起纯苗地那韦药物结石的重要因素。同时尿液中枸椽酸盐含量的减少，可能抑制结石晶体积聚的作用减弱，也有助于药物结石的形成。纯菊地那韦成分结石与其它结石形态不同，肉眼观呈棕色胶状，质地柔软，可塑性强。普通显微镜下，结石为多角扇形或星状双折射晶体，红外线偏振分光显微镜检查呈现出均一的组成成份。由于结石成份中含有较多散碎、柔软、凝胶状的基质，很容易附在输尿管壁上引起梗阻。苗地那韦引起的药物性结石的临床症状与一般上尿路结石症状无很大差异，均可引起尿急、尿痛，大多数伴有肉眼血尿，有的有明显的脓尿和蛋白尿。结石引起

15、的常见梗阻部位为输尿管中下段生理性狭窄部位，常可出现典型的肾绞痛症状，同时伴有恶心、呕吐等胃肠道症状。双侧输尿管急性梗阻，可引起急性肾功能衰竭。由于艾滋病病毒感染，这类患者一般较普通的上尿路结石患者更衰弱五、抗癫痫药托比酯、嘤尼沙胺托叱酯和嘤尼沙胺也具有碳酸肝酶抑制特性，也可能引发磷酸钙结石。近年来托叱酯用于多型癫痫治疗被临床普遍使用，疗效确切，特别是对小儿癫痫患者，效果良好，但造成肾结石是其主要不良反应之一。五、硅酸盐药物硅酸盐结石发生于沙地饲养的家牛，但在人类及其少见，仅见于服用大量含硅酸盐抗酸药的患者。硅元素普遍存在，来自食物如蔬菜、谷物、海产品及饮用水。三硅酸镁(magnesiumtr

16、isilicate)是一种治疗胃食管反流疾病的药物。尽管饮食中的硅酸盐容易经尿液排泄，但是如果过量摄入三硅酸镁则能引起硅酸盐结石形成。Farrer和Rajfer报告，复发硅酸盐结石见于习惯利用三硅酸镁作为抗酸药的患者。硅酸盐结石几乎不透X线，可以采用体外冲击波碎石治疗。如果停用三硅酸镁，则保证能够预防结石复发。正常尿硅酸盐排泄量少于10mg/day,但服用三硅酸镁的患者达到500mgdayo三硅酸盐可由胃酸转化为二氧化硅。硅酸盐结石射线可透，但具有钉状外观。治疗是停止与硅酸盐有关的治疗。大量服用诸如麻黄碱或愈创甘油酷等OTC咳嗽药的个体具有发生这些药物代谢派生的结石的风险(ASSimos,1999)o很多此类患者具有药物和酒精依赖性及很重服药过量的倾向。这种结石在常规X线摄影下是透射线。六、非离子型水溶性造影剂代表药物有：普罗碘胺、碘海醇、碘帕醇等。2006年吴宇欣等11报道碘海醇引发肾结石1例：患者，男，65岁，行加强CT扫描静脉注射碘海醇4h后突