最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性.docx

《最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性.docx（23页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、最新：儿茶酚胺(CA)及其代谢物与儿童相关疾病临床诊断的相关性1、什么是儿茶酚胺？Catecholamines我们通常指的儿茶酚胺主要包括多巴胺(DA).肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE),其相应的主要代谢产物分别为3甲氧基肾上腺素MN以及甲氧基去甲肾上腺素(NMN)z最终代谢产物为高香草酸(HVA)和香草扁桃酸(VMA)。儿茶酚胺合成与代谢AADC多巴胺(DA)DOPA,L-多巴I DBHI TH去甲肾上腺素(NE)酪氨酸(TYR)I PNMT胃上恳素(E)MA0,C0MT离番草酸(HVA)COMTCOMT3甲H去甲肾上腺素1(NMN)表苴白及ISMAO -香草扁V(VMA)3甲氧基肾上腺

2、素 I(MN)2、儿茶酚胺与儿童健康Childrenhealth2.1 儿茶酚胺与嗜铭细胞瘤及副神经节瘤嗜铭细胞瘤（PCO和副神经节瘤（PGL）是分别起源于肾上腺髓质或肾上腺外交感神经链的肿瘤，其中PCC占80%-85%,PGL占15%-20%,二者合称为PPGLPPGL可分泌大量儿茶酚胺，引起患者血压升高，并伴有糖、脂代谢异常，造成心、脑、肾等严重并发症。2018年中国心血管报告以及2016年嗜铭细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识指出：中国儿童高血压患病率为14.5%,男生高于女生，儿童高血压患病率随年龄增加呈上升趋势,且住院高血压儿童以继发性高血压为主（占52.0%-81.5%）,PPG

3、L在儿童高血压患者中患病率可达1.7%PPGL如能及时、早期获得诊断和治疗，是一种可治愈的继发性高血压病,但PPGL因其症状的多样性和复杂性极容易导致漏诊、误诊，儿茶酚胺及其代谢产物的测定是其定性诊断的主要方法，同时也在手术疗效评估、术后转移的监测中起重要作用。2016年嗜馅细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识以及2018年中国高血压防治指南中推荐PPGL的首选生化检验为测定血游离MNs或尿MNs,其次可检测血或尿DA.E.NE浓度以帮助进行诊断。2.2 儿茶酚胺与神经母细胞瘤神经母细胞瘤（NB）是5岁以下儿童最常见的颅外实体恶性肿瘤，占因肿瘤致死儿童的15%,因此也被称为儿童肿瘤之王。NB极

4、易发生早期转移，病情发展迅速，因此早发现、早治疗是提高NB生存率的重要手段。目前，尿儿茶酚胺最终代谢产物高香草酸（HVA）和香草扁桃酸（VMA）测定已经广泛用于NB的临床诊断，日本、德国和加拿大都通过检测尿中VMA和HVA来进行NB的早期筛查。因此，通过检测儿童尿VMA和HVA有助于NB的早期确诊和治疗。此外，在治疗期间可以通过多次的尿儿茶酚胺检查来评估治疗效果，治疗后还可以定期检查尿儿茶酚胺来判断神经母细胞瘤的复发情况。2.3 儿茶酚胺与儿童手足口病儿童手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病，多发于学龄前儿童，主要症状为手、足、口腔等部位出现斑丘疹，重症病例会出现脑炎、脑脊髓炎、循环衰竭等症状

5、。自2008年起，手足口病成为中国丙类传染病中发病数和死亡数量最高的疾病。近年来，大量临床研究发现了手足口病的病情严重程度与儿茶酚胺水平存在明显的正相关。目前，对手足口病患儿进行血清儿茶酚胺的检测，不但可以最为疾病进展的预警指标，还可能成为救治重症手足口病的新途径。2.4 儿茶酚胺与儿童多动症儿童多动症又称为注意缺陷多动障碍，主要表现为与年龄和发育水平不相对称的注意力不集中、不分场合地活动过多、情绪易激动等，并常伴有认知障碍和学习困难。在我国,学龄前儿童的多动症患病率为3%-10%f男童患病率是女童的3倍。儿童多动症的发病机制目前尚不完全明确，多项研究表明，多动症儿童血清.尿儿茶酚胺水平均高于

6、正常儿童，因此，可以将儿童血清和尿中的儿茶酚胺水平检测作为筛选儿童多动症的指标之一。大量研究表明，儿茶酚胺与儿童孤独症、儿童感觉统合失调、儿童抽动障碍等相关疾病有关,因此血清或尿儿茶酚胺水平可以作为儿童生长发育的检测指标。3儿茶酚胺及代谢产物的实验室检测Diagnosis&Detection儿茶酚胺是正常生理过程中重要的信号介质，病理过程中其含量会出现相应的变化，因此通过检测生物样本中的儿茶酚胺及其代谢产物水平，可以辅助临床医生对部分疾病进行诊断。儿茶酚胺及其代谢产物主要用于辅助诊断嗜倍细胞瘤.神经母细胞瘤、儿童手足口病和儿童多动症等相关疾病同时还可以作为儿童正常生长发育的一项重要指标。儿茶酚

7、胺临床检测意义及方法3.1、 概念儿茶酚胺(catecholaminesCA)又称邻苯二酚胺，是一种含有儿茶酚(CateChoI)和胺基的神经类物质，以其结构中均含儿茶酚又属于胺类而得名，包括肾上腺素(epinephrin或noralin,E)、去甲肾上腺素(norepinephrin或noradrenalinzNE)和多巴胺(d。Pamine,DA)它们都是由酪氨酸衍生出来的神经激素。肾上腺髓质的嗜铭细胞外液中的酪氨酸合成肾上腺素和去甲肾上腺素，以肾上腺素为主。肾上腺能神经末梢只释放去甲肾上腺素。中枢神经的一些神经原能产生去甲肾上腺素或多巴胺(又称嗜铝细胞)，起神经递质作用。肾上腺髓质的分泌

8、活动受神经系统的控制，其中以延髓的调节中枢最为重要。创伤、疼痛、寒冷、缺氧、低血糖和肌肉活动等因素可兴奋植物神经，使肾上腺髓质分泌增多。3.2、 生理作用儿茶酚胺的主要生理作用是使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩，表现在皮肤和黏膜比较明显，其次是肾脏的血管收缩，此外脑，肝，肠系膜，骨骼肌血管都有收缩作用。对心脏冠状血管有舒张作用。它通过作用于讨邛受体对心血管系统发挥作用，不仅对高血压的发生、发展起重要作用，近年来还发现其与心室重构的发生、发展及演变过程有密切关系，有关实验表明，高血压患者中向心性重构、向心性肥厚及离心性肥厚血浆去甲肾上腺素与肾上腺素水平均明显高于正常人，且呈逐渐增高趋势，表明

9、儿茶酚胺在高血压左室结构的重建过程中发挥了重要作用。1、儿茶酚胺除通过血压升高引起的血液动力学变化而导致心肌肥大、纤维化以外，还能刺激心肌肥大、引起心肌纤维化，其次，儿茶酚胺作用于心肌通过一系列的生化过程是心肌细胞钙内流增加，引起钙负荷过重导致心肌细胞死亡，另外还可以通过作用于肾小球旁细胞上的1受体，激活RAAS,使血管紧张素11的活性增加，刺激成纤维细胞增生，促进胶原合成，导致心肌间质纤维化，左室发生重构，总之，儿茶酚胺在高血压发生、发展及左室重构过程中发挥了重要作用，原发性高血压患者肾上腺素、去甲肾上腺素的血浆水平的升高促进了左室构型的发展。因此在治疗高血压时，不能只看到血压的下降，还要注

10、意降低儿茶酚胺水平或阻断儿茶酚胺的作用，才能起到降压和防治左室重构的双重作用。2、嗜铝细胞瘤(pheochromocytoma)是起源于肾上腺髓质,交感神经节，旁交感神经节可分泌过量儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素、微量多巴胺)并可出现在肾上腺、膀胱、腹主动脉旁、腹膜后及心脏等的嗜铭组织的肿瘤。由于瘤组织可阵发性或持续性地分泌大量的儿茶酚胺，常出现阵发性或持续性高血压临床症状，并表现多样化，以心血管系统症状为主兼有其他代谢紊乱症群。嗜铭细胞瘤病情凶险，变化剧烈，如不及时治疗易引起心脑血管并发症而导致死亡。因此嗜铭细胞瘤的早期诊断，具有重要的临床意义。3.3、 存在形式1、血浆血浆中儿茶酚胺水平

11、的变化显示不同的病态情形。一般通过不正常的儿茶酚胺水平可以断定两个方面：首先涉及到肾上腺髓质瘤，这些瘤结合了大量的儿茶酚胺导致循环失常。第二点涉及到心血管系统。儿茶酚胺含量超标会引发高血压和心肌梗塞，含量过低则通常导致低血压。儿茶酚胺含量水平的不同与心脏猝死、冠状心脏病和心脏不充血等也有潜在联系。2、尿液尿中儿茶酚胺在嗜铝细胞瘤(pheochromocytoma)早期诊断中具有非常重要的临床意义。嗜铝细胞瘤早期在影像学中较难定位，特别是肾上腺以外包括主动脉旁，膀胱内，直肠后，胸内等部位的瘤体更难发现，而这些部位的嗜铝细胞瘤多数为恶性，尿儿茶酚胺的测定，成为嗜铭细胞瘤的重要诊断依据，与血浆儿茶酚

12、胺检测相比，尿儿茶酚胺测定无创伤，仅与临床用药和特定饮食有关，而血浆容易受如噪音、应激刺激、咖啡因、吸烟及某些食物等诸多生理及病理因素影响。儿茶酚胺的生化特性：人类的肾上腺髓质以分泌E为主，NE仅占10%30%交感神经末梢主要分泌NE。中枢神经系统中许多神经元的递质是NE,也有不少神经元的递质是DA,纹状体中DA含量最局。正常情况下，人体血液中儿茶酚胺的浓度很低。在高血压病人中，它们在血浆里的水平通常较高；嗜铭细胞瘤病人的儿茶酚胺浓度甚至更高些。由于血浆儿茶酚胺的测定很困难，多数临床医生不愿意把它作为诊断嗜铭细胞瘤的主要指标。因为血浆儿茶酚胺水平只反映最近的儿茶酚胺合成，因此有些肿瘤病例（儿茶

13、酚胺的分泌是阶段突发的）血茶酚胺水平可以在参考值范围内。尿香草扁桃酸、三甲基肾上腺素或儿茶酚胺略高于正常临界值的病人必须做血浆儿茶酚胺的测定。另外，急性前壁心肌梗死早期左室重构与血中儿茶酚胺的升高也有一定的关系。3.4、 检测方法1、尿儿茶酚胺测定【方法及正常参考值】肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺参考范围（尿）20gday90gday600gday【样本要求】收集24小时尿，置于含6molHCL1O-15ml的瓶子中，并记录24小时总尿量，标本量要求2-3mL,在-20。C可存放6个月，避免阳光直接照射。【临床意义】1.尿儿茶酚胺增高：见于嗜铭细胞瘤、成纤维细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节瘤、心肌梗塞

14、、重症肌无力及剧烈运动后。嗜铭细胞瘤患者尿中儿茶酚胺排出量明显增高，达正常人的10100倍。在整个高血压病人中，嗜铝细胞瘤的发病率为0.30.5%原发性高血压患者，去甲肾上腺素有84%.在正常范围，而嗜铝细胞瘤的高血压患者在发作期间，尿中儿茶酚胺97%高于正常。80%以上比正常者高5倍以上。D在持续性高血压嗜铝细胞瘤患者尿中，儿茶酚胺排出量增加，呈阳性反应，阵发性患者非发作期呈阴性反应。2）低血糖、重度大外伤、心肌梗死、重症肌无力、剧烈运动等凡使下丘脑兴奋的因素都能增加其排出量。3）神经母细胞瘤、神经节细胞瘤。2.降低见于：（1）见于胶原病（如风湿热等）、营养不良、家族性自主神经功能失常、肾上

15、腺切除和神经节药物封闭。肾上腺全切、神经节药物封闭。（2）利血平、哌替咤（杜冷丁）等药物也能引起抑制作用。【注意事项】1.尿液标本必须新鲜。2.试验前48h内禁食茶、水果、咖啡、茄子，另外如奎宁等药物也可导致假阳性。2、血浆儿茶酚胺测定【方法及正常参考值】肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺参考范围（血浆）100pg/ml600pg/ml100pg/mI【样本要求】采用EDTA抗凝采血，标本可在室温下采集、转运和离心。在室温平衡后（15-25度），未溶血的样品在3000转离心15分钟，分离血浆至少1200L,血浆在2-8可存放6小时，在-20。C可存放长达6个月。避免反复冻融。严重溶血、黄疸和脂血的标本不可用。【临床意义】1.增高见于：1）嗜铭细胞瘤、交感神经母细胞瘤、神经节神经母细胞瘤，神经节神经瘤，副神经节瘤、心肌梗死、应激状态、原发性高血压、慢性肾功能不全、甲状腺功能低下、神经节细胞瘤、糖尿病酮症酸中毒等。2）成神经细胞瘤：与嗜铝细胞瘤相似，儿茶酚胺的排出量亦增高，但该瘤组织所储藏的去甲肾上腺素完全是无活性的,而且所排泄的儿茶酚胺的量是变化不定的。3）胰岛素诱导的低血糖症，急性冠状动脉闭塞及严重的应激均可引起尿中儿茶酚胺增高。2.降低见