2024铂类化疗药作为临床中运用不同点总结.docx

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1、2024钳类化疗药作为临床中运用不同点总结1965年美国生物物理学教授Rosenberg等发现粕化合物能够抑制细菌分裂，随后报告了顺粕具有潜在的抗癌活性，从此拉开了粕类药物治疗恶性肿瘤的序幕。铀类化疗药作为临床中运用最广泛的化疗药，被用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌.宫颈癌.食管癌.胃癌.结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。常用的粕类药物有1代顺粕，2代卡粕和奈达粕，3代奥沙利粕和洛粕，为便于临床应用，归纳整理此药物特点如下，以期对临床有些许帮助。第一代粕类第二代钳类第三代伯类发展历程顺粕于1978年在美国上市卡粕于1986年在美国上市奈达粕与1995年在日本上市奥沙利粕与1996年在法国上市洛

2、柏与2005年在中国上市作用机制粕类药物属于细胞周期非特异性药物，广义上属于烷化剂细胞毒性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA形成Pt-DNA加合物，抑制DNA的复制和转录，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡。不同粕类药物与DNA结合的方式和位点略有不同，但作用机制一致。药物特点顺柏顺粕在临床上拥有重要地位，其价格低廉，作用明确，可以称得上是粕类药物祖师爷般的存在。顺粕主要通过肾脏代谢。特点是：抗癌活性高，交叉耐药性少，有利用联合用药。卡柏卡钳是顺柏衍生物，作用机制同顺粕。特点是：化学稳定性好，溶解度比顺粕高16倍，临床上可以和多种抗癌药物联合应用。但应注意卡粕与顺钳具有交叉耐药性。奈达柏奈达粕作为第

3、2代粕类抗肿瘤药物在水中的溶解度约是顺粕的10倍。特点是：由于奈达粕与顺粕没有完全交叉耐药，因此,对顺粕耐药者使用奈达粕仍有效。奥沙利钳虽然奥沙利粕也属于粕类药物，但在是药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒性方面与顺粕、卡钳等存在较大差异。特点是：奥沙利粕是钳类药物中对癌细胞杀伤作用最强的药物，也是第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铀类药物。洛柏洛粕为1:1非对映异构体混合物。特点是：水溶性好、抗瘤谱广、抗瘤活性强、与其他粕类无交叉耐药性及毒副作用低。临床应用顺钳顺粕作为肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、胃癌等多种肿瘤的一线治疗药物在临床上广泛应用；目前仍然是生殖细胞肿瘤及非小细胞肺癌辅助治疗、晚期膀胱癌和晚期头颈

4、部癌一线治疗、与放疗联合治疗局部晚期宫颈癌的首选药物。卡柏卡粕可联合长春瑞滨、吉西他滨或紫杉醇等用于肺癌的治疗；可作为卵巢癌和胚胎细胞癌等的首选治疗药物（常与紫杉类药物联合使用）；还可用于食管癌的化放疗。奈达柏奈达船对头颈部肿瘤、食道癌的有效率均优于顺粕;奈达的的抗瘤广谱性不如顺粕，在临床上主要用于食管癌、肺癌等实体肿瘤的化疗；在乳腺癌的治疗中应用较少。奥沙利的奥沙利粕是第一个对结肠癌有显著疗效的粕类药物，临床上常与5-氟尿口密咤或卡培他滨、甲酰四氢叶酸钙联合使用；此外，奥沙利粕对非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、胆管细胞癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌和头颈部肿瘤等也有较好的疗效；奥沙利钳在我国被批

5、准用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌。洛柏洛粕推荐用于小细胞肺癌、乳腺癌和慢性粒细胞白血病的治疗；洛粕对肝癌细胞的敏感性高于顺粕，有良好的溶解度，易与碘油等药物乳化形成油包药微粒而在病灶中充分沉积，且PH值接近人体正常生理值，经肝动脉导管注射不会引起动脉刺激性痉挛，给药方便，在国内被推荐用于经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。不良反应第一代粕类药物顺粕肾毒性、胃肠道反应、神经毒性等较为显著；第二代粕类药物卡粕与奈达粕耳肾毒性及胃肠道反应明显减低，血液学毒性成为最主要不良反应；第三代粕类药物，经过进一步改进，毒性更低，奥沙利粕主要不良反应为神经毒性，须注意洛粕的主要不良反应仍是

6、血液学毒性。药物顺钳卡粕奈达粕奥沙利粕洛钳突出不良反应肾毒性、胃肠道不良反应血液学毒性血液学毒性、神经毒性血液学毒性01顺粕肾毒性：肾毒性是大剂量顺粕化疗时常见且严重的并发症，发生率为28%36%;肾毒性是顺粕的剂量限制性毒性，反复应用或持续高剂量应用会对肾功能产生不可逆损害。在临床使用中，需加强水化和利尿。胃肠道反应：顺粕属于高致吐性化疗药物，其引起的化疗相关性呕吐(CINV)发生率在90%以上。严重恶心、呕吐是顺的的剂量限制性毒性，临床应用中需注意合理应用止吐药物。神经毒性：顺粕的神经毒性较常见，主要为神经末梢感觉障碍，临床表现为麻木、刺痛感，可能出现头昏、耳鸣等临床症状。耳毒性：耳毒性是

7、顺粕的主要不良反应之一。注射顺钳后，患者可出现耳鸣和听力下降等症状，且顺粕引起的耳聋大多为不可逆性。在儿童患者中，顺粕所致耳毒性不良反应的发生率高达61%o其他毒性：血液毒性发生率约为25%30%,主要表现为粒细胞减少、血小板减少及贫血。另外，顺钳也可以诱发过敏反应，发生率为5%20%。02卡粕卡粕的主要不良反应是血液学毒性，尤其是血小板减少症的发生率约为85%,15%-26%的患者伴有重度骨髓抑制。另外，卡粕过敏反应发生率为1%44%,多表现为皮疹或瘙痒，偶见喘鸣。03奈达的血液学毒性是奈达的最常见的不良反应，尤其是血小板减少，其骨髓抑制发生率约为69%,程度重于顺钻，In度以上骨髓抑制发生

8、率约为48%o奈达粕的肾毒性和胃肠道副反应较顺粕有所降低。除此之外，脱发也是其常见的不良反应。04奥沙利粕奥沙利铀对胃肠道、肝、肾和骨髓的毒性较顺箱和卡粕明显减轻,耐受性良好。奥沙利钳的主要不良反应为急性或慢性神经毒性，急性神经毒性发生率为85%95%,常表现为一过性感觉异常，一般症状较轻。慢性神经毒性为剂量累积性，随累积给药剂量的升高发生率逐渐上升。临床应用中，应告知患者避免碰触凉物，尤其避免进食凉食物、喝凉水05洛粕洛粕最常见的不良反应是骨髓抑制，粒细胞减少发生率约为50%,血小板减少发生率为70%,属于剂量限制性毒性。参考文献1 .铀类药物临床应用与不良反应管理专家共识2 .粕类药物晚期乳腺癌应用专家共识（2020版）3 .妇科肿瘤粕类药物临床应用指南4 .药品说明书