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1、2024中国克罗恩病诊治指南更新9大要点时隔5年,炎症性肠病指南再次更新,与以往不同的是,既往的炎症性肠病诊断与治疗专家共识(2018,北京)内容中包含了溃疡性结肠炎及克罗恩病(CD)。此次更新和溃疡性结肠炎分开,并对克罗恩病进行了详细的阐述。推荐等级中,按照字母顺序:A等级最高,C等级最低。其中A建议绝大多数患者或医师接受;B等级应个体化开展,有一定的负面影响;C等级有一定条件反对或弱推荐。更新要点一:该病依旧缺乏诊断金标准,需综合判断,提出更详细的症状描述(等级:最佳临床实践,BPS)在新指南中,提出更为具体的CD肠内外及并发症描述(表1):表1新指南中更为具体的症状描述症状具体描述最常见
2、腹痛、腹泻、体重下降肠内乏力、发热、生长发育迟缓、贫血、反复瘦管形成、肛周脓肿或肛瘦及励b三现炎症性肠病(IBD)相关关节炎、外周或中轴关节炎、附着点炎、结节性红斑、口腔阿弗他样溃疡、前葡萄膜炎、血栓栓塞症筋卜发生率相对班酬膨俵现包括原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性胰腺炎、坏疸性脓皮病、SWeet综合征、口腔颌面部肉芽肿病、巩膜炎、非感染性肺炎等对CD诊断有以下几点要求:临床有典型症状,可疑诊CD,需进一步检查评估;取得CD的影像学或内镜结果,可拟诊CD;取得CD病理结果,排除其他诊断,可拟诊CD;注意:肛周病变的放射影像学检查已应用于临床,故肛周病变的评估应不再局限于临床表现,
3、而可考虑使用放射影像学检查。更新要点二:粪便钙卫蛋白(FC)可用于CD活动度的判断(等级1,弱推荐)FC目前可用于CD病情判断,对于鉴别肠易激综合征(IBS)具有意义。阴性结果在排除成人CD方面具有较高准确性。但需要注意的是,此处的CD患者特指回结肠镜及上消化道检查确诊的患者,但目前对于使用FC进行病情判断存在较大争议,需要谨慎解读FC的阴性结果,尤其是对于小肠受累的CD患者。更新要点三:结肠镜下病变详细赘述,细化内镜检查内容(等级2,强推荐)新指南及炎症性肠病诊断与治疗专家共识(2018,北京)均推荐内镜作为首选,并至少将内镜深入至回肠末端。新指南对内镜下表现有更具体赘述:典型表现:溃疡、黏
4、膜红斑、糜烂、水肿、肠腔狭窄、息肉样增生、痿管等。尤其当出现纵行溃疡及铺路石样改变时需高度怀疑CD,但要充分排除如缺血性肠病、溃疡性结肠炎(UC)等疾病。首次肠镜评估时,须在包含全结直肠以及末段回肠在内的每个肠段进行多点活检,每个部位建议至少取2块活检,包括病变及非病变部位。多点活检的病理评估对CD的诊断价值高于单个活检。结肠镜还可用于黏膜愈合程度评估。但目前仍缺乏严格公认的标准,多数将黏膜愈合定义为溃疡消失。对于术后的患者,可建议使用RUtgeertS评分评估新末段回肠疾病复发,其中i2a者疾病进展风险小,但i2b与疾病的进展相关。更新要点四:新增CD累及上消化道症状描述,即使无症状,也应常
5、规行胃十二指肠镜检查(等级2,强推荐)上消化道受累的CD患者临床无明显特异性,部分患者可表现为:恶心、呕吐、食欲不佳、吞咽困难、吞咽疼痛、口腔阿弗他样溃疡等。胃十二指肠镜下可见黏膜结节样改变、阿弗他样或线状溃疡、胃窦增厚、十二指肠狭窄。CD的首次胃十二指肠镜评估也建议多点活检,活检部位包括食管、胃体、胃窦、十二指肠等,建议每个部位至少取2块组织,在内镜所见炎症黏膜处取活检,有条件者建议对内镜无炎症黏膜也进行活检。病理表现为:肉芽肿性炎、十二指肠局灶隐窝炎、局灶性增强性胃炎(该胃炎也是支持CD的诊断证据之一)。更新要点五:应充分结合其他检查综合判断,各项检查方式均有所更新(等级分别列入下方)1)
6、部分患者因病变仅累及小肠或结肠镜下病变不明显,需进一步行胶囊内镜检查。同时胶囊内镜用于排除CD的阴性预测率可达到96%。因此,当小肠放射影像学检查阴性但仍怀疑CD时,建议进一步行胶囊内镜评估以排除阴性结果。但胶囊内镜最大的风险为滞留,发生率可达5.4%o发生胶囊滞留后,85%患者无症状,约15%的患者出现梗阻症状,需手术取出(等级1,弱推荐)。2)小肠CT成像(CTE)/小肠MR成像(MRE)/小肠胶囊内镜检查怀疑而结肠镜检查无法确诊CD者,可行气囊辅助的小肠镜检查并行黏膜活检(证据等级:2,推荐强度:强)。3) CTE/MRE可以准确评估肠道病变部分、范围及并发症。且两者对CD小肠病变诊断准
7、确度相似。且由于MRE无放射暴露,因此对于儿童、孕妇以及需反复进行腹部影像学检查的非急诊患者,需考虑选择MREo但对当地设备要求高,建议个体化选择(等级1,强推荐)。4)肛周核磁共振是诊断肛痿首选方式。应作为CD合并肛周疾病的常规检查方式。若无法完善该检查,可考虑行肛周超声或麻醉下直肠探查(等级2,强推荐)。5)在治疗后早期的肠道超声的改善可作为长期的疾病应答预测指标,但其特异性和敏感性均低于CTE和MRE(等级2,弱推荐)。更新要点六:细化关于CD的诊断要求及分型(等级1,强推荐),强调CD并发症及高危因素重视新指南提出:CD的诊断应包括疾病分型、活动度及并发症,并继续建议沿用蒙特利尔分型表
8、进行诊断及评估(表1)。CD疾病活动度目前暂无金标准表格,选择常用的克罗恩活动指数表(CDAl)进行评估(表23)表2克罗恩病蒙特利尔分型表项目标准或具体要求备注:L4可与LI、L2、L3同时存在,Bl随着时间推移可发展为B2或B3,肛周病变可与Bl、B2、B3同时存在表3简化克罗恩病活动指数(CDAl)评分*肠外表现/并发症包括关节痛、虹膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔阿弗他溃疡、肛裂、新瘦管、脓肿等;总分4分为缓解期,57分为轻度活动期,8-16分为中度活动期,16分为重度活动期表4Best克罗恩病活动指数(BeStCDAI)评分S桶侵次数(1周)2腹痛程度(1周总评,53分)5TS情
9、况(1周总评,54分)7肠道夕倍现与并发症(1项1分)20阿片类止泻药应用(0.1分)30腹部包块(无包块。分,可疑2分,确定5分)10血细胞比容降低(正常:男性0.4;女性0.37)6100X(I-体质量/标准体质)1备注:肠外表现与并发症包括关节炎/关节痛、虹膜炎/葡萄膜炎、结节性红斑/坏疽性脓皮病/口腔溃疡、肛裂/肛瘦/肛周脓肿、其他肠道相关瘦管、发热(1周内体温超过37.8C);总分V150分为缓解期,150220分为轻度活动期,22145。分为中度活动期,450分为重度活动期结合上述表格的使用,强调对CD并发症的重视,包括肠道内外并发症,诊断格式与过去指南不同:克罗恩病(A2L3Bl
10、p,中度活动期)+并发症(如合并下肢静脉血栓)确诊CD后应进行CD进展高危因素筛查,包括:发病年龄小、吸烟、肠道受累范围广、穿透性或狭窄性疾病表型、肛周病变(等级2,强推荐)。这部分高危因素群体建议早期使用糖皮质激素或生物制剂诱导缓解(等级2,强推荐)。更新要点七:对CD治疗有更系统的更新及针对性方案推荐CD患者治疗原则是诱导疾病缓解、维持缓解;近期目标为临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常;远期目标为临床症状缓解、血清/粪便炎性指标正常、内镜下黏膜愈合。(等级2,强推荐)诱导缓解不同阶段方案不同:表4不同CD状态治疗方案不同*TNF:肿瘤坏死因子JAK抑制剂:高选择性JanUS激酶1抑制剂I
11、FX:英夫利西单抗UST:乌司奴单抗VDZ:维得利珠单抗更新要点八:CD合并不同并发症,有具体方案可施行(该内容以内科为主)一、原版本中短段狭窄肠管(一般V4cm)可行内镜下球囊扩张术,新版本中调整为:长度小于5cm的肠道狭窄可考虑使用内镜下球囊扩张或内镜下狭窄切开术(等级3,弱推荐)。二、CD合并肛瘦处理原则(主张内科+外科联合处理)。D不建议CD合并肛痿单用抗生素或硫喋吟类药物(等级2,强推荐);2)推荐使用IFX处理CD合并肛屡患者(等级2,强推荐);3)推荐阿达木单抗(ADA)及UST作为CD合并肛瘦的药物选择(等级2,强推荐);4) VDZ可用于CD合并肛痿治疗(等级2,弱推荐);更新要点九:新增药物监测和指导治疗内容新指南新增后续的监测及管理,内容实操在临床中可行性很高:接受硫嚎吟类药物治疗的CD患者,治疗前可考虑进行NUDTl5基因型检测,有条件的单位可在治疗中监测6-TGN浓度指导药物剂量调整(等级2,弱推荐);接受IFX治疗的CD患者,应及时接受药物监测指导治疗(等级1,强推荐);CD患者应结合实际情况,制定营养支持治疗(等级2,强推荐);关注CD患者心理情况,发现时及时寻求专科处理(等级1,强推荐);病史超过8年的CD患者应制定规范的肠镜筛查(等级3,强推荐)流程图如下:图1CD病史8年规范肠镜筛查策略图