CZ6-00004-01厂房、设施、设备确认程序.docx

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1、题目：厂房、设施、设备确认程序编号：CZ6-00004-01制定人：制定部门：公用工程车间（常州）制定日期：年月日技术审核人：审核部门：公用工程车间（常州）审核日期：年月日技术审核人：审核部门：工程设备部（常州）审核日期：年月日技术审核人：审核部门：QA（常州）审核日期：年月日文件格式审核人：审核部门：QA（常州）审核日期：年月曰批准人：批准部门：质量管理部（常州）批准日期：年月曰颁发部门：质量管理部（常州）生效日期：年月日复审日期：年月日分发部门分发份数质量管理部（常州）1制造部（常州）1工程设备部（常州）1公用工程车间（常州）1各生产车间和辅助车间（常州）各1份一目的制定厂房、设施、设备确

2、认范围、程度、方法指导原则，确保确认工作全面性、一致性、合规性。二.适用范围适用于药品生产活动中涉及的厂房、设施、设备的设计确认（DQ）、安装确认（IQ）.运行确认（OQ）、性能确认（PQ）以及再确认活动。三.责任者1.公用工程车间（常州）：负责厂房、设施、本部门设备的确认文件的制定；2 .设备科（常州）：负责设备确认文件的制定；3 .生产车间/仓库/QC（常州）：协助公用工程车间（常州）和设备科（常州）完成本部门厂房、设施和设备确认文件的制定；4 .制造部（常州）部长：负责审核确认方案及确认报告5 .工程设备部（常州）部长：负责审核确认方案及确认报告，监督确认过程，对确认报告最终结论进行评价

3、；6 .QA（常州）主管：负责厂房、设施、设备确认方案、报告的审核；7 .质量管理部（常州）部长：负责厂房、设施、设备确认方案、报告的审核和批准，在确认合格后签发确认合格证书。四.相关定义O五.工作程序1.厂房、设施、设备确认分类1.1. 厂房、设施、设备确认包括首次确认、改变性再确认、定期再确认三种类型。1.2. 新厂房、设施、设备首次确认过程包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）.运行确认（OQ）、性能确认（PQ）四个阶段。1.3. 需进行确认活动的厂房包括用于生产、仓储、质量控制的厂房，确认以整个单体建筑物为对象，同一栋建筑物若有多个部门，则可以以部门为单位，厂房确认涉及其内一般设施，如

4、：配电系统、辅助区HVAC系统、工业介质系统（真空、工业蒸汽、冷热媒等）、给排水系统、消防设施（火灾自动报警系统、自动灭火系统、消防栓系统、防烟排烟系统、应急广播、应急照明、安全疏散设施等）、安防系统（摄像监控系统、门禁系统、可燃气体监测系统等）、防雷系统、通信系统（电话、网络）等。1.4. 需进行确认活动的设施包括生产、仓储、质量控制区域的关键设施，确认以每个系统为对象，如洁净区HVAC系统、注射用水制备及贮存分配系统、纯化水制备及贮存分配系统、纯蒸汽制备及分配系统、洁净压缩空气制备及分配系统、无菌氮气制备及分配系统、外置ClP系统、仓储物料自动拣选系统、空调自控系统等。1.5. 需进行确认

5、活动的设备包括直接用于生产过程的设备即生产设备，以及辅助生产、仓储、质量控制的关键设备，这类关键设备包括：辅助生产、仓储、质量控制活动的工器具清洗、灭菌设备、洁净工作服清洗、灭菌设备、培养皿灭菌设备、恒温恒湿箱、用于物料存储等的冷库、冰箱等。确认以每台设备为对象，涉及联动线可以整线作为确认对象，如洗烘灌联动线、制粒线、包装线等。2 .厂房、设施、设备首次确认2.1. 厂房、设施、设备首次确认应按时间顺序分开进行设计确认、安装确认、运行确认以及性能确认。2.2. 设计确认的前提条件是厂房、设施、设备的用户需求说明已确定，且设备供应商已根据用户需求说明完成详细设计标准，厂房、设施设计单位已完成工程

6、设计；安装确认的前提条件是工程施工单位、设备供应商已根据设计确认合格的工程设计图纸、设备制造标准等完成厂房、设施、设备的建造、安装及制造；运行确认、性能确认的前提条件是厂房、设施、设备已通过建造、安装、制造单位的测试及经办部门、使用部门、设计单位的验收及测试。23首次确认的四个阶段的确认方案应单独编制，且安装确认实施的条件之一是取得设计确认合格证书，运行确认实施条件之一是取得安装确认合格证书，性能确认实施条件之一是取得运行确认合格证书。2.4. 设计确认、安装确认、运行确认、性能确认四个阶段的确认范围及程度应通过风险评估确定。3 .厂房、设施、设备改变性再确认3.1. 当厂房、设施、设备发生更

7、新、改造、重大维护活动时，应根据变更控制规程CZ5-00066要求出具变更申请，若变更活动被识别为可能影响产品质量时，应进行再确认工作，再确认范围可以局限于发生变化的部位，并按首次确认的流程进行，根据实际情况可以省略部分确认过程，如设计确认等。改变性再确认采用前验证或者同步验证方式应在变更审批表CZ5117中明确批示。若变更活动被识别为不影响产品质量，则可不进行再确认工作。3.2. 当厂房、设施、设备发生不良的质量趋势，且经过检查、维护其不良的质量趋势未有改善的情况，应进行改变性再确认工作。3.3. 下列改变性活动可结合风险评估开展再确认工作：一厂房用途改变；一厂房内部洁净室彩钢板、门等改造（

8、环境被破坏）；一洁净区HVAC系统高效更换；一单向流系统改造或维护（改造或维护涉及高效、风机）；一洁净区停止运行超过3个月后重新启用；一纯化水制备系统反渗透之后功能段发生更换或主要部件更换（如RO膜、EDl模块等）；一制药用水贮存分配系统发生管道改造（如增加使用点、管道更换涉及焊接工作等）；一制药用水制备或贮存分配系统停用超过1个月后重新启用；一设备移位（需要重新安装，且装运、安装影响设备关键性能）；一设备停用超过6个月后重新启用；一设备更新、改造、维护存在影响产品质量的风险，或存在影响关键辅助设备的关键性能的风险，如压片机增加一套新模具、无菌制剂隧道烘箱更换高效过滤器、灭菌柜运行程序升级、包

9、装机检测剔废装置改造、离心机转鼓大保养、工器具灭菌柜真空系统维修等。3.4. 改变性再确认范围及程度应根据风险评估后确定。4 .厂房、设施、设备定期再确认4.1. 厂房、设施、设备定期需进行再确认，即使在确认周期内未发生任何改变，具体频次按照验证管理规程CZ600001要求执行。4.2. 定期再确认范围可以根据以下方法获得：一统计一个确认周期内发生的历史故障、改造、异常事件、偏差、纠正预防措施，并形成清单，通过风险评估确定确认范围，如部件维修、更换进行的安装确认，技术改造后的功能确认、性能确认，涉及异常事件应急处理程序的相关操作规程的确认，维护规程中预防性维护项目的确认等；一确定影响厂房、设施

10、、设备性能的关键运行参数，如厂房各项环境参数检测数据、制药用水电导率、微生物、TOC数据、压片机运行速度与不合格品量、灌装机装量误差值，统计该类运行参数的历史数据并形成趋势图，可以以近三个月数据为准，选择存在波动的参数，对影响参数波动的项目进行确认；一下列关键项目在每次确认时均应得到开展，无菌制剂灭菌柜热分布、热穿透、生物指示剂挑战性试验等项目的确认；无菌制剂隧道烘箱热分布、热穿透试验、悬浮粒子数检测等项目的确认；洁净区HVAC系统风量、换气次数、压差、单向流流型测试、高效检漏、洁净度等级定级等项目的确认：臭氧消毒系统臭氧浓度的确认：制药用水系统总出、总回、各使用点水质检测等项目的确认；一确定

11、厂房、设施、设备启动频次较低的安全保证措施，确认相关安全保证措施有效性，包括硬件措施、文件程序等；一其它通过风险评估确定为中、高风险的项目。5 .厂房、设施、设备确认范围及程度风险评估5.1. 厂房（含厂房内一般设施）确认风险点一厂房选址及周边环境是否合理，其上风向是否有不利药品生产、贮存、检验的污染源，其周边道路、植物等是否不易尘土或花粉等微粒；一厂区内生产、行政、生活、辅助区相对地理位置是否合理，人流、物流是否合理；一厂房内部工艺平面布局是否能满足工艺要求，功能布局是否能最大限度避免交叉污染、发生混淆、差错事件；一厂房内部人流、物流走向是否合理，是否能最大限度避免交叉污染、发生混淆、差错事

12、件；一厂房防虫兽措施是否合理，能否防止飞鸟、蚊蝇、老鼠、蚂蚁等虫兽进入厂房内部；一厂房相关区域通风、照明等是否符合要求；一是否根据工艺及GMP要求布置相应洁净度等级的洁净区、单向流系统，各区域洁净等级是否符合要求；一洁净室吊顶、隔墙、地面材料设计选型是否能最大限度防止产生污染，是否能便于清洁，是否密封；一与洁净区相关的传递窗、气锁间、风淋室、水池、消防系统、电气控制柜、地漏、管道等设施是否能达到预期目的，是否会对洁净区造成污染；一有如静电、震动、电磁干扰等特殊控制要求的是否符合要求；一厂房是否有合理、有效的日常管理指导文件；一设计单位、施工单位是否具备相应的资质，人员是否具备相应的资质及经验：

13、一竣工资料是否齐全、审核归档。5.2. 洁净区HVAC系统一根据工艺选择洁净区洁净度等级是否符合GMP要求；一根据本地气候条件及外部空气质量，空气处理流程是否能持续达到预期的目的；一根据工艺及GMP要求压差梯度是否符合要求；一送风量、回风量、排风量是否能持续维持系统的压差梯度及规定的换气次数，风量是否平衡；一新风量是否能维持洁净区正压及人员舒适度要求；一是否按照工艺及GMP法规要求提供合适的送风温湿度，是否考虑季节变化、产热、产湿源影响等因素；一各功能间换气次数是否符合要求；一各功能间气流流型、换气次数是否能保证系统的自净能力，其自净时间是否符合要求：一净化空调机组新风口是否有防蚊虫、防雨措施

14、，是否有效；一净化空调机组表冷器、加热、加湿器是否能满足温湿度处理要求，是否预留一定的安全系数；一净化空调机组初效、中效等过滤器是否达到对空气中微粒的预处理作用，风阻对风量、送风正压的影响是否在受控范围内，是否有压差监控装置能及时发现问题；一净化空调机组表冷器是否有防冻措施，在新风温度低于冰点时不会出现冻裂表冷器现象；一净化空调机组表冷器是否有积水盘，冷凝水是否能及时排出；一净化空调机组风机是否能持续提供符合要求的风量、送风正压；一净化空调机组机箱保温、密封是否良好，有无漏风、凝水现象；一净化空调机组是否方便更换初效、中效等过滤器，是否方便维护风机，有无合适的检修门、检修照明、检修空间；一风管

15、尺寸是否与风量相适应，是否考虑风管的延程阻力的影响，风管、软接等是否有漏风现象；一高效静压箱有无检漏测试孔、下调节风阀机构，高效选型是否符合对应洁净度等级要求，高效安装是否密封，检漏是否符合要求；一散流器的选择是否有利于气流流型；一回风口的位置、大小是否有利于气流有效的净化功能间；一排风机组选型是否满足排风量的需求，是否已考虑排风管延程阻力的影响，排风系统是否有防止倒灌的措施，对于除尘排风吸风口是否能有效捕捉尘埃，对于除尘、排湿排风是否能有效防止粉尘、水滴掉落造成污染；一单向流系统结构是否能覆盖工作区域，形成有效的保护空间，其流型是否符合要求，有无检漏测试孔，高效选型是否符合对应洁净度等级要求，高效安装是否密封，检漏是否符合要求，风机选型是否能够保证风速符合要求；一系统空间消毒方法选择是否符合要求，如臭氧消毒其浓度、时间是否符合要求；一系统是否有合理、有效的清洁、操作、维护、消毒指导文件；一设计单位、施工单位是否具备相应的资质，人员是否具备相应的资质及经验；一竣工资料是否齐全、审核归档。5.3. 制药用水制备及贮存分配系统一制药用水选择是否符合工艺要求，其质量标准是否符合药典要求；一纯化水制备系统原水质量标准、稳定性是否符合要求；一制药用水制备系统输出能力