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1、肿瘤急症是指肿瘤患者在疾病过程中发生的一切危象或合并症。这些急症如不能及时处理往往会导致严重后果,甚至死亡。上腔静脉综合征胸腔内肿块压迫上腔静脉,上腔静脉血流部分或完全受阻,影响血液返回心脏时,可引起上腔静脉综合征(SVCS)o多数病例是由恶性肿瘤(肿瘤浸润)引起的,特别是肺癌和淋巴瘤;血栓形成和放射肿瘤后组织纤维化也是潜在的原因。常见的症状有呼吸急促、面部肿胀,患者也可出现气道压迫、喉部水肿、胸腔积液、上肢肿胀和脑水肿;查体可见颈静脉曲张、胸壁静脉曲张。胸部CT对比扫描是理想的辅助检查手段。癌症患者出现上腔静脉综合征需紧急处理。作为一种临时措施,可以放置支架以缓解症状。化疗和放疗被用作最终的
2、治疗,尽管长期生存率通常很低。一般处理措施包括:(I)卧床、抬高头部、吸氧,减少心输出量和静脉压力,补液宜通过下肢静脉,限制水钠入量;(2)给予大剂量皮质类固醇及强效利尿剂;(3)必要时行抗凝、抗栓治疗,不宜用脱水药,避免血栓形成。图1上腔静脉综合征患者的前胸浅静脉扩张肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征(TLS)是大量肿瘤细胞在药物作用下或自发迅速死亡、溶解,释放其核内和胞浆内代谢产物进入血液所致的一系列严重代谢紊乱。TLS常发生于血液系统恶性疾病、快速增殖的实体瘤如小细胞肺癌、生殖细胞肿瘤等。典型表现为三高一低(高钾血症、高尿酸血症、高磷酸血症和低钙血症)及肾衰竭。当肿瘤细胞死亡,细胞壁破裂时,会
3、释放钾、磷、蛋白质和核酸,核酸进一步分解成尿酸。肿瘤溶解综合征引起的高磷血症可进一步导致低钙血症、手足抽搐、癫痫发作和心律失常。高尿酸血症可导致肾功能衰竭,导致TLS相关的高钾血症,进而引起心律失常,甚至导致患者死亡。对于出现TLS的患者,应积极水化补液;利尿剂可增加尿量和钾排泄。对于高尿酸,可给予黄喋吟氧化物抑制剂别喋醇、尿酸氧化酶拉布立酶;Rasburicase是一种DNA重组尿酸氧化酶,可用于降低尿酸的血清浓度。对于高磷血症,可予氢氧化铝降磷;应给予钙剂,以防止心律失常。在严重情况下,患者可能需要透析。恶性高钙血症恶性肿瘤高钙血症最常见的原因是肿瘤分泌甲状旁腺激素(PTH)相关蛋白,该蛋
4、白模仿PTH并导致骨吸收和肾钙排泄减少,在多发性骨髓瘤、乳腺癌患者中更为常见。临床表现包括恶心、嗜睡和意识模糊等。治疗方法包括:(1)静脉水化:水化量250300mLh;(2)静脉使用吠塞米以减少钙的重吸收,注意大量使用利尿药可能会进一步导致高钙血症;(3)静脉使用双瞬酸盐;(4)其他药物包括地诺单抗、降钙素等;(5)如果患者不能耐受大量静脉输液,可能需要透析。中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热是指中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数ANCV1500个细胞L)患者口腔温度超过38持续1小时以上。接受细胞毒性药物化疗的患者和血液肿瘤患者出现这种情况的风险最高。发热是中性粒细胞减少最常见的并
5、发症之一,如果这样的发热不尽快处理,很可能继发感染。应进行升白治疗;早期静脉使用抗菌药物可降低中性粒细胞减少性发热患者的死亡率。高粘滞综合征当血液中丙种球蛋白水平升高引起循环血液粘度增加时,就会出现高粘滞综合征。高粘滞综合征更容易发生于Wakienstr6m巨球蛋白血症或多发性骨髓瘤的患者。常见症状是粘膜皮肤出血,如鼻出血、紫蹴、瘀斑等。其他临床表现包括视力改变、癫痫、卒中和昏迷等,可能出现肠缺血;循环血浆容量增加可能导致心力衰竭。治疗方法是紧急血浆置换。肿瘤急症是指肿瘤患者在疾病发生发展的过程中,由于肿瘤的浸润、压迫、转移引起的危及生命的症状和体征以及治疗过程中出现的严重并发症,如不及时处理
6、,往往会导致患者死亡。常见肿瘤本身引起的急症有肿瘤压迫引起的上腔静脉阻塞综合征、颈部肿瘤压迫导致的急性呼吸困难、出血、穿孔(例如消化道穿孔)、肿瘤导致的发热和感染、疼痛、代谢危象(高钙血症、低钠血症)等。肿瘤患者急症的临床表现更杂,可发生在肿瘤的各个阶段。对于早中期患者,这些急症如能及时被发现和处理,不但可使患者转危为安,也为以后的治疗争取了时间,大大提高患者生存率;但对于晚期肿瘤患者,由于肿瘤进展并发症多,往往合并多脏器功能衰竭,治疗时要权衡利弊,主要以缓解症状,提高生活质量为主。本文重点介绍5种肿瘤相关急症的处理与基本治疗方案。一、低钠血症临床表现:临床上,血钠浓度12Ommol/L时,患
7、者很少出现症状。血钠在115mmolL120mmol/L时,患者会出现厌食、恶心、呕吐、腹痛、头痛、嗜睡、注意力不集中、肌肉痉挛、乏力等症状。血钠VllOmmol/L时,患者会出现意识障碍、昏迷、幻觉、癫痫、椎体外系症状、呼吸暂停、甚至死亡。诊断步骤:低钠血症的鉴别可以分3步:确定是否存在真正的低钠血症,需要计算血浆渗透压,不同渗透压时低钠血症病因不同;根据细胞外液容量状态判断是水潴留还是水丢失;测定尿钠浓度,确定肾丢失或肾外丢失。实验室检查:血钠低于135mmol/L可诊断为低钠血症。尿钠20mmol/dl为肾丢失钠增多,尿钠V20mmol/dl为肾外丢失。正常容量低钠血症患者的尿钠浓度20
8、mmol/L,高容量低钠血症患者尿钠浓度VlOmmol/dlO治疗1 .急性低钠血症的治疗低钠血症发生在48小时内,治疗目标为每小时使血钠升高2mmolL,可静脉滴注3%氯化钠,同时注射祥利尿剂以加速游离水的排泄,使血钠浓度恢复更快;如果出现严重的中枢神经症状(例如抽搐或昏迷等)可加快滴速。在最初24小时内,每24小时监测生命体征、神经功能状态、血清电解质、液体平衡,随着病情缓解,间隔时间至68小时,随后监测时间延长至1224小时。2 .慢性低钠血症的治疗寻找病因,病因去除后有些低钠血症随之消失;病因暂时不能去除的患者,限制水的摄入,抑制抗利尿激素(ADH)释放,增加溶质摄入并适当促进水排泄。
9、治疗原则为血钠上升不快于每小时0.5mmolL,第1个24小时内血钠不高于120mmolL3 .失钠性低钠血症的治疗治疗主要原则是补钠,应首先给予等渗生理盐水,等渗盐水既可以补充血容量又能够提高血浆中钠水平。利用下列公式计算补钠量:缺钠量(mmolL)=(正常血钠-患者所测血钠)X体重x.6,1克氯化钠相当于17mmol,女性按总体水的50%计算,第1个24小时先补给总量的1/21/3较为安全。输葡萄糖注射液会加重低钠血症。4 .稀释性低钠血症的治疗这类患者治疗比较困难,纠正低钠血症给予钠盐可加重水肿,纠正总体水过多用利尿药则可加重低钠血症。原则上每天摄入水量应少于每天尿量和不显性失水量之和,
10、可适当使用襟利尿剂增加水的排泄;限水外,同时也要限钠,一般每天氯化钠摄入量不超过3克。5 .脑耗盐综合征(CSWS)治疗CSWS大多是一过性,多34周后逐渐恢复,处理原则主要是积极补充血容量,纠正钠负平衡,以平衡液静脉滴注治疗为主,同时,纠正低钠血症过程中,需要控制血钠的纠正速度,防止渗透性脱髓鞘综合征。二、中性粒细胞减少伴发热实验室检查:全血细胞计数是基础检查,白细胞计数是诊断依据,并应行细菌培养和真菌培养。血培养推荐同时行两套血培养检查:存在中心静脉置管(CVC),血标本从CVC管腔采集和外周静脉采集;无CVC,应采集不同部位静脉两套血标本培养。危险性评估1 .低危患者:中性粒细胞减少预计
11、7天内消失,无活动性合并症,肝肾功能正常或损害较轻且稳定。2 .高危患者:患预期中性粒细胞减少持续7天,合并血液动力学不稳定、口腔或胃肠道黏膜炎(吞咽困难/腹泻)、腹部或肛周疼痛、恶心/呕吐、腹泻(6次/天)、神经系统和(或)精神状态改变、导管感染、有新的肺浸润病灶和低氧血症或潜在慢性阻塞性肺疾病(CoPD)、肝功能损害(转氨酶5倍正常上限值)、肾功能损害(肌肝清除率V30mlmin)治疗1 .初始经验性抗生素选择低危患者选择口服或静脉注射经验性抗菌药物治疗,推荐联合口服环丙沙星和阿莫西林克拉维酸,也可单用左氧氟沙星。高危患者给予静脉抗生素治疗。一般抗菌谱覆盖铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌,首选
12、覆盖G-杆菌的半合成青霉素、三代或四代头抱、碳青霉烯类抗菌药物单药或联合氨基糖贰类抗菌药物,48至72小时后根据治疗反应和细菌学结果调整抗菌药物。2 .抗菌药物的调整治疗后,若患者体温逐渐降低,症状或体征、血液动力学稳定,不更换抗菌药物;若病原体仍未明确,按原方案继续治疗;若病原体己明确,按病因给予治疗;若患者仍持续或间歇性发热,症状或体征、血液动力学不稳定或血培养持续阳性,考虑是否更换抗生素;若未能证实病原体,广谱抗生素的经验性治疗须给足疗程,防止二重感染。3 .真菌感染的应对策略应用广谱抗菌药物治疗47天后,仍持续或反亚发热和预计中性粒细胞缺乏持续10天的患者,应考虑真菌感染,建议加用经验
13、性抗真菌治疗。两性霉素B去氧胆酸用于不明原因发热;卡泊芬净或氟康嚏多用于小肠结肠炎和(或)胃肠道念珠菌定殖患者;伏立康喋用于存在肺部浸润和(或)血清半乳甘露聚糖检测呈阳性的患者。脂质体两性霉素B或卡泊芬净多用于临床状况不稳定患者。三、呼吸困难发病机制:1 .肿瘤侵及肺部肿瘤侵及肺部时,会阻塞不同级别的支气管,且局部反复发生炎症反应使肺顺应性和肺泡弥散功能降低,引起呼吸困难。2 .肺部感染肿瘤本身释放的各种细胞因子、治疗后的粒细胞缺乏及免疫抑制状态,易致肺部感染,导致呼吸困难。3 .放射性肺炎放疗引起急性放射性肺炎及此后的慢性纤维化,导致患者呼吸困难,甚至发生呼吸衰竭。4 .胸腔和(或)心包积液
14、胸膜转移瘤、淋巴系统引流障碍、肿瘤细胞内蛋白大量进入胸腔、胸膜腔内压降低、胸膜毛细血管静水压增高等,会导致肺不张、减少肺容积,导致患者呼吸困难;出现恶性心包积液的患者也会呼吸困难。5 .双侧膈神经麻痹双侧膈神经麻痹通常是由于膈神经局部受侵犯或全身神经系统疾病导致的临床表现,临床上并不常见。6 .贫血呼吸困难是贫血的重要临床表现之一。肿瘤患者极易出现贫血,其主要原因有急、慢性失血、铁利用障碍性贫血、造血功能障碍、骨髓纤维化、肾性贫血等。7 .心理因素心理因素对呼吸困难影响很大,心理问题的妥善处理会减少呼吸困难发生的频率和程度。治疗1 .对症药物治疗:茶碱类药物可抑制环核甘酸璘酸二酯酶(PDE),
15、起到舒张支气管、增强膈肌力量、增强(抵抗)低氧呼吸(抑制);阿片类药物推荐用于肿瘤患者呼吸困难症状的缓解,其中吗啡是最常使用的药物;糖皮质激素抑制炎症反应及炎症因子的释放,对于改善呼吸困难的症状均有明显疗效,但应注意预防发生不良反应;苯二氮卓类药物能够减轻患者的焦虑,松弛肌肉,进而减轻呼吸困难的症状;异丙嗪能缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息,较盐酸苯海拉明作用强而持久;利尿剂目前已经有研究尝试使用雾化吸入吠塞米治疗肿瘤性呼吸困难,但仍需要谨慎应用;P受体阻滞剂可减慢心率、减弱心肌收缩力、减少心肌耗氧量。2 .胸腔或心包穿刺术胸腔或心包穿刺术能在较快的时间内减少积液量,缓解患者呼吸困难症状,但同时也会丢失大量蛋白质等,该方法仍需要进一步讨论。3 .抗生素治疗肿瘤患者易发生肺部感染。对于合并肺部感染尤其是伴有粒细胞缺乏症的患者,可根据病情需要经验性应用抗生素治疗,并根据相应检查结果调整抗生素的应用。4 .提高血红蛋白治疗贫血可使患者产生呼吸困难、疲乏等症状,因此提高血红蛋白水平可改善上述症状,包括红系造血刺激剂(ESA)、输血、补铁、叶酸和维生素B12等造血原料。5 .心理治疗及其他方法心理压力对于肿瘤进展和生活质量的影响近年来越来越多地受到重视,通过心理治疗也降低呼吸困难的程度及发生的频率。四、诡妄(一种以兴奋性增高为主的