3种改善血液循环药物联合基础治疗用于急性脑梗死的网状Meta分析及药物经济学评价探讨.docx

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1、目的通过评价3种改善血液循环类药物（阿加曲班注射液、丁苯酸注射液和尤瑞克林注射液）分别联合基础治疗（抗血小板+调脂、抗血小板+调脂+阿替普酶）用于治疗急性脑梗死的有效性、安全性及经济性，为相关决策提供参考。方法检索中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMedsWebOfSCienCe等数据库并搜集相关的临床试验，采用Statal4.1软件，进行基于NlHSS有效率、不良反应发生率的网状Meta分析，以评价有效性和安全性；采用最小成本分析法和成本-效果分析法进行经济性评价。结果共纳入32篇文献，涉及3071例患者。有效性和安全性网状Meta分析结果均显示，各干预措施的差异

2、无统计学意义。但从严重不良反应发生情况来看，阿加曲班组的严重不良反应发生率相对最低，安全性相对最好，其次依次为丁苯酸组和尤瑞克林组。经济性评价结果显示，阿加曲班组的经济性相对最佳。结论与丁苯酥组和尤瑞克林组相比，阿加曲班联合基础治疗的有效性和安全性良好、严重不良反应最少，且经济性最佳。缺血性脑卒中又称脑梗死，是指由多病因脑血管病变致脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺氧、缺血性坏死，从而迅速出现相应神经功能缺损的一类临床综合征门。其中，急性缺血性脑卒中（也称急性脑梗死）是最常见的卒中类型，占69.6%70.8%,具有高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率以及高疾病负担五大特点2-4o脑卒中是导致

3、人类死亡的第二位原因，其与心脏病、恶性肿瘤共同构成人类三大致死疾病。不仅如此，我国脑梗死的伤残调整生命年整体呈现上升趋势，给患者及其家属带来的疾病负担远高于英美日等发达国家同期水平。中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018将急性脑梗死的治疗分为一般处理和特异性治疗。一般处理主要是给予吸氧、检测与处理心脏病变以及控制体温、血压、血糖。特异性治疗包括改善脑血循环（静脉溶栓、血管内治疗、抗血小板、抗凝、降纤、扩容等方法）、使用他汀类药物治疗及保护神经等。其中，用于改善血液循环的药物是脑梗死治疗过程中使用频率最高的药物4。阿加曲班、丁苯和尤瑞克林是临床上用于改善血液循环时比较常用的3种药物，在恢复大血管再

4、通、脑侧支循环方面均具有良好效果4,6-7网状Meta分析是对传统Meta分析的扩展，能够实现多个干预措施间的疗效比较，从而得到优选方案的一种新的分析方法8J0。因此，本研究采用网状Meta分析评估达贝阿加曲班注射液、丁苯酥注射液和尤瑞克林注射液分别联合基础治疗的有效性和安全性，同时采用最小成本分析法和成本-效果分析法评价其经济性，为相关决策提供参考。1资料与方法1.1 检索策略计算机检索中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、WebofSCienCe等数据库，检索时限均为建库至2020年10月。中文检索词：阿加曲班、丁苯HL尤瑞克林、急性缺血性脑卒中、脑梗死。英

5、文检索词：argatrobanbutylphthalidesurinaryRallidinogenaseacuteischemicstrokecerebralinfarctiono1.2 纳入标准与排除标准1.2.1 纳入标准研究设计：临床随机对照试验（RCT）。研究对象：符合各类脑血管疾病诊断要点11或中国急性缺血性脑卒中诊治指南4制定的诊断标准，确诊为急性梗死，并经CT或MRI排除脑出血的患者。干预措施：对照组为抗血小板+调脂（简称“基础治疗1）、抗血小板+调脂+阿替普酶（简称“基础治疗2”），试验组为在对照组基础上分别联用阿加曲班注射液/丁苯缺注射液/尤瑞克林注射液，（分别简称为阿加曲班

6、1组、2组，丁苯Jftl组、2组，尤瑞克林1组、2组）。结局指标：（1）有效性指标：国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）测得的有效率疗效按NIHSS量表评分情况可分为基本治愈、显著进步、进步、无效和恶化。有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/总例数。（2）安全性指标：不良反应发生率（包括脑出血、消化道出血、牙龈出血、肝功能异常、皮疹、头晕、恶心、呕吐等不良反应的总发生率）。1.2.2 排除标准（1）重复报道的文献；（2）研究类型不符的文献；（3）数据缺乏或无法获取全文的文献；（4）研究剂型以外的其他剂型；（5）样本信息不明确的文献。1.3 文献筛选及资料提取方法将各数据库检索到的文献题录导入文

7、献管理软件EndnOte中,合并检索结果,并去除重复文献后由2名研究人员独立浏览标题、摘要及全文，根据研究类型和药品剂型等条件初筛以及判断是否符合纳入标准并核对结果，若存在分歧，则通过讨论或寻求第3位研究人员意见。最后将文献的相关信息纳入设计的资料提取表中。提取的信息包括：纳入研究的基本信息、研究对象的特征、干预措施、结局指标等相关内容。1.4 文献质量评价方法由2位研究员按照Cochrane手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCT研究进行偏倚风险评价。评价内容包括7个条目：随机序列产生方法是否正确；是否进行分配隐藏；是否采用研究者与实验者盲法；是否采用结果评价者盲法；结果数据是否完

8、整；是否选择性报道研究结果；其他偏倚。1.5 统计学方法本研究采用Stata14.1进行网状Meta分析。对纳入文献进行异质性检验，当I250%时认为文献异质性较大，采用随机效应模型分析；反之则认为文献异质性较小，采用固定效应模型分析。本研究选用的指标NIHSS有效率和不良反应发生率均为计数资料，采用相对危险度（RR）、比值比（OR）为统计量并计算其95%置信区间（95%CI）02结果2.1文献筛选流程及结果初步检索共获得9051篇文献，经逐层筛选，最终纳入32个ReT,均为中文文献，其中阿加曲班注射液相关文献9篇、丁苯Jft注射液相关文献20篇、注射用尤瑞克林相关文献3篇，共计3071例患者

9、。文献筛选流程如图1所示，文献基本特征如表1所示。图1文献西选流程图Fig.IFlowdiagramofliteraturescreening1文献基本特征blrIThrb*icCbaractcrivtkOrincludedIitcratuir纳入文献样本量（对照组试验组）年依/岁干预措施疗程/d结局指标对照组试验组对IS冕试粒组房宇等2S/2SM.7415.2365.935.48抗小板词曲阿加做班注酎液时煦州治疗142018*l,12812457301.9058302.10抗Ii小板-调苗冏加曲班注射液+对照组治疗142014界口等3）42/42S9.974.946O.375.O9抗*小板园

10、就何加曲班注射液对照州治疗14GXZ)2019付建忠等61/3066.8319.2667.2810.55抗H小板-调瓶阿加曲班注射液对照组治疗142016陈芳期E6060586(KI5.IO57.63133抗Ii小板+啊肮阿加曲班注财液+对照组治疗142018MVin4G4060.1510.3659.2HI0.82抗小板冈滕阿加曲班注解液对照制治疗142020李国国U”62/62602013.7057.8016.30抗瘦小板调确丁笨歆注射液+对照组治疗142)2017杨经招等g40/40MM5.335S.I76.06抗小板丁注射液对照ftt治疗142019李敏8MWO71-8371-83抗Il

11、小板-调密丁笨歆注射液+对照组治疗1420iS黄坤等W他4862346.85.017.Q4抗小板+调麽丁笨歆注射液+对照组治疗14(D2017常保餐等M53/537028+11.5669313.25杭小板国质丁第曲注野液对Imftl治疗142018“1A*BM%-44StaiuOiSmIUa*i亦3,阡0lO14B3reM5SU47aIUUW*W*t14WIRtmut4o14SNaattM7XUFa14H介,RAXM3?“MUJtSab*TLff14-IVUXaysIaq-aK*M内广*,9”3411.WMJUltA*attM；耳9T14Xll办RS3JQaUSlSIdU”a*M仆3Q，0“2

12、1HVw21433O4和aft，$K,t史210V3M53IHlMl90SS.VUMSI.IUlXIS“伞H*XMtoJl*“*vy7被“W34973.9M.TMUSa/il*T14*K.2OMaMsaniM9a,MUJ0MA*aHMlIUUIffAWM*9t14WAlr3ll90*9X4UEMJ2SMaK3VMkIMUFl!,rrHSg皆.MWIMT3工.*3*M.Ml;MurwrMbe14B3H19198R2AD令*BlwwL44JMmXWI0IROmaA牛nTM41w.XLB92.2 文献质量评价结果纳入的32篇文献中，在随机序号的产生方面，18篇采用随机数字表法进行分组，2篇分别采用抽签法和信封法进行分组，均被评为“低风险”，2篇采用错误的随机分组方法（根据入院顺序分组），被评为“高风险”，剩余的10篇未明确随机方法，被评为“不清楚”；在分配隐藏方面，纳入文献均未对其描述和说明，被评为“高风险”；1篇报道采用对患者和研究者施盲，评为“低风险”，其余未描述而评为“高风